来自北京大学医学部、康奈尔大学威尔医学院的研究人员证实，PTEN C-端(C-Terminal)缺失可导致基因组不稳定及肿瘤形成。这一研究发现在线发表在2月20日的《Cell Reports》 杂志上。
北京大学医学部尹玉新(Yuxin Yin)教授和康奈尔大学威尔医学院Wen Hong Shen教授是这篇论文的共同通讯作者。尹教授长期从事肿瘤机理研究和抗癌药物机理研究。他是第一个发现抗癌基因p53在细胞周期和基因组稳定性相互作用的人，其研究成果发表在Cell(1992年)，引用次数达千次以上。
PTEN基因(磷酸酶基因)是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密◢切的抑癌基因。PTEN在细胞周期调控及细胞快速生长抑制中起着重要的作用。大量的研究发现★在多种类型的癌症中存在PTEN基因突变或缺失。PTEN蛋白的异常表达与癌细胞的生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等过程密切相关。
癌症相关PTEN突变被发现散布于整个PTEN基因。PTEN N-端结构域中∞的磷酸酶功能结构域负责对抗细胞生存和增殖的主要信号通路：PI3 kinase (PI3K)/AKT信号通路。在以往的研究中，尹玉新研究小组证实C端区域是PTEN发挥功能维持染色体完整性的必要条件。PTEN的C-端序列对于其实现核定位以及调控锚定非依赖性生长和细胞迁移极→其重要。而大量的突变发生于PTEN的C端，表明这一区域有可能也在肿瘤抑制中起着重要的作用。但C-端的肿瘤抑制功能尚需要确诊的数据确定。
在这篇文章中，研究人员构建出了一种因无义突变导致整个PTEN 蛋白C端区域缺失(Pten△C)的基因敲Ψ入(knockin)小鼠模型。他们发现Pten△C杂合子小鼠形成了多种自发性肿瘤，包括一些癌症和B细胞淋巴瘤。PTEN C-端区域杂合缺失也可以导致基因组不稳定以及常见脆性位点重排。研究人员↙发现PTEN C-端破坏诱导了p53和它的下游靶标活化。同时耗尽p53会促进肿瘤转移但不会【影响肿瘤发生，表明p53主要抑制了肿瘤进展。
这些数据证实了Pten C-端在维持基因组稳定和抑制肿瘤形成中发挥了至关重要的作用。
