急性淋巴细胞白血病（ALL），是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，通过其细胞株的培养可以获得大量淋巴细胞，为免疫治ㄨ疗的研究提供了重要的原材料。同时，由于其恶性增殖的特质，ALL细胞在肿瘤研究中也具备极高的价值，近年来获得了大量的关注。
近年，Yu Liu等人发布了T-ALL表观基因组谱图，为深入研究免疫细胞的癌变机制、建立起卐正确的T-ALL遗传模型和拓展新的治疗方法提供了一个指导性的√框架。
研究动态
通过对264例T-ALL病患的々基因分析，研究者总结出了106个突变位点，其中一半是以前未曾确定的（例如CCND3、CTCF、MYB、SMARCA4、ZFP36L2和MYCN等）。同时这次的研究成果也为T-ALL分型提供了分子层面▃的理论依据，比◥如发生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突变，在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突变等。
图1. T-ALL患者基因序列中很↓常见的55个突变位点（图片来源《Nature》）
此外，进一步分析表明，T-ALL是一种多基因突变引发的疾病，并且在不同的分型中会有显著的⊙突变富集现象——即在特々定的分型中，部分突变集中发生，可作为T-ALL分型的重要指标，并以此制定对应的治疗方案。
图2. 在不同分型中不同突变的占比（图片来源《Nature》）
M君有话说：
7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询ㄨ委员会（ODAC）以10:0的投票结果一致推荐批准诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel（CTL-019）上市。CTL-019申请的适应☉症正是本文中提及的儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL），FDA将在10月3日前依据专家意见做出终审批决定，也就是说，CTL-019将大概率成为全球获批上市的CRA-T疗法。祝贺诺华！
参考文献：
[1] Yu Liu, et al. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia.Nature. 2017 July 3.
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