导读
过去，我们认为免疫检查点抑制剂通过“解封”T细胞，刺激它们对抗癌症。现在，来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/ PD-L1抗体还以另外一种全新的方式对抗癌症：调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞消灭肿瘤细胞。
《Nature》期刊在线发表一篇题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章，揭示以PD-1/PD-L1抗〗体为代表的免疫检查点抑制剂能够以一种完全不同的方式对抗癌症。
来自于斯坦福大学医学院︾病理学和发育㊣生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现，除了调动T细胞之外，这些抗体√还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞(tumour-associated macrophages，TAMs)，促使它们“吞噬”癌症。
肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境中最多的免】疫细胞。肿瘤发生初期，这类细胞负责识¤别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展，巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。
研究人员希望，这一新发现将ぷ改善、扩大免疫疗法的效率和应用范畴。
癌细胞如何“劫持”PD-1?
T细胞负责侦╳查、清理受损或者病变细胞，但是这类细胞有■时候会错误地攻击健康细胞，引发自身免疫性疾病，例如红斑狼疮或者多发性硬化症。PD-1是一种表达于T细胞表面的◤∩免疫检查点分子，通过抑制T细胞响应而保护机体免于过度活跃的免疫系统，被称为“刹车分子”。
大约10年前，科学家们发现了癌细胞的“狡猾之处”，它们会利用免疫检查点掩饰自己的“坏人身份”。具体而言：肿瘤表面表达的PD-L1蛋白会与T细胞表面的PD-1蛋白结合，向免疫系统传递“自己人、别杀我”的信号，从而躲避免疫细胞的侦查和攻击№为了阻挡这★一逃逸信号，科学家们研发出阻断PD-1/ PD-L1结合的抗体。
除了T细胞，抗体还“解封”TAMs
Weissman 教授表示：“PD-1/ PD-L1抗体是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标◣，但是现在，我们找到了另一种方式。”
研究团队发现，PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体，当PD-1或者PD-L1被抗体︻封锁，TAMs抑制解除，从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力∑。” Weissman解释道。
Weissman课题组研究的另一种抗≡体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现，CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着，CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。
他们以患癌小鼠为模型发现，PD-1/ PD-L1抗体会增强吞△噬作用，有效抑制肿瘤扩散、延长『小鼠寿命←。
但是，已有的研究还不足以表明，肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抗体有效对抗肿瘤的程度。研究●人员认为，这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌∑ 症，研发出●新的抗癌方法。
巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成，能够侦查不同患者体内的不同肿╲瘤。所以，这一研究意味着，PD-1/ PD-L1抗体的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。
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