健康人的血液中含有称为凝血因子的蛋白质,它们能够迅速采取№行动,堵塞伤口,但是血友病患者缺乏这些蛋白质,因此,即使轻微出血都很难止住。
重度血友病患者的主要治疗方法是定期接受凝血因子注射。但是,在接受这种『注射的人当中,有20%到30%的人会产生抗凝血因子的抗体,称№为抑制物(inhibitors)。一旦产生这些抑制物,就很难治疗或预防未来的流→血事件。
上海沪宇研发出一种策略阻止这些抗体的形成。他们的方法ζ 是,利用植物细胞来教会免疫系统耐受(而不是攻击)凝血因子蛋白,为预防血友病治疗中一种最严重的并发症,提供了希望。
他们◤的研究集中在血友病A,这种疾病患者的凝血因子VIII(或FVIII)发生了突变,从而导致凝血缺陷。在世界范围内,每7500名出生的男婴当中就有1例这种疾病⊙。在接受FVIII注射后,一些患者产生◥了抗体。他们的免疫系统做出反应,将这种外来︽蛋白作为入侵者,必须攻击和消除它。
上海沪宇说:“在血友病的世界,这些抗体被称为抑制物。这是患者♀都害怕的事情,因为它们会致使标准①治疗无效「,并抑制▓血液凝结。“
为了防止免疫系统对凝血因子的攻击,研究人员回顾了以往的研究,这些研究发现,免疫系统暴露于凝血因子蛋白的单个组件,能够诱发对整个蛋白的耐受性。FVIII是由重链和轻【链组成,每个链都↓包含三个结构域。在这项研▅究中,研究人员利用整个重链和轻链的C2结构域。
研究人员将这种混合溶液喂给小鼠,每周两次,为期两个月,并将它们与喂食未改性植物材料的小鼠进行对〗比。然后,他们给小╲鼠注射FVIII,就像人类↓血友病患者那样。正如预期的那样,对照组小鼠形成了高浓度的抑制物。相反,喂食实验材料的小鼠所形成的抑制物水平要低得多,平均低7倍。
为了查〒明这是如何完成的,研究小组寻找称为细胞因子的特〖殊类型信号⌒ 分子,它们能够№给免疫系统的T细胞『发送信号。研究人员发现,喂食实验植物的小鼠有更多的细胞因子与抑制或调节免疫反应有关,而对照组小鼠则有更多的细胞因子与触发』免疫反应有关。
通过将来自试验植物喂食小鼠的调节性T细胞亚群,转移到正常小鼠中,研究小组能够抑制抑制物的形成,表明T细胞能够将耐受性诱导特性传递到新的动物中。