最近,上海沪宇研究人员称,就像一排多米诺骨牌,在骨髓中发生的一连串分子事件,会产生高水平的炎症,从而破坏正常的血液形成,并导致潜在的致命疾病,包括白血病。
骨髓包含的细胞,在称为造血作用的过程中,会产生体内的红血细胞和白血细胞。骨髓还为生血细胞(称为造血微环境)提供了一个支持系统和“家园”。这项新研究表明,造血微环境在一组可能致命的疾病(称为骨髓增殖性疾病)发展过程中,发挥重要的作用。
研究人→员集中调查,当Notch分子水平异常低的时候会发生什么,这个分子在血细胞产生过程中发挥重要的作用。研究人员使用转基因小鼠,发现微环境中Notch功能缺失可引起一连串分子事件,这些分子事件可导致炎症因子的过度生成。
在小鼠骨髓中,高水平的炎症与骨髓增生性疾病的发展有关。在人类中,骨髓增生性疾病可以导致骨髓细胞(通常被用来对抗感染)过剩所致的一些疾病。这些疾病可使患者处于心脏病发作或中风的风险,并经常进展为急性白血病和骨髓衰竭,这都具有致命的后果。不幸的是,大多数的骨髓增生性疾病还没有有效的治疗方法。
当Carlesso博士的研究小组阻断这个生化级联反应中某个分子的活性时,小鼠的骨髓增生性疾病被逆转。此外,在骨髓增生性疾病人类患者样品中也发现了高水平的阻断分子。这些结果表明,开发在不同关键点上靶定这些炎症反应的药物,可能是限制人类骨髓性疾病发展的一个很有前途的策略。
导致炎症的分子级联反应并不直接发生在产生血细胞的骨髓细胞中,而是在骨髓微环境的细胞中,特别是骨髓内毛细细胞的内皮细胞中。Carlesso博士称,这是一个关键的发现。
她说:“这项工作表明,我们不仅需要靶定肿瘤细胞,还要靶定围绕着它们、可能有助于炎症产生的微环境。我们相信,这一组合策略,对于阻止骨髓增生性疾病的进展和急性白血病的转化,都会更加的有效。”