脂蛋白(a)是什么?
·脂蛋白(a)是一个心血管疾病重要的独立的遗传性风险因子。
·与低密度脂蛋白相似,脂蛋白(a)由富含胆固醇的核心和载脂蛋白B-100蛋白组成。
·然而,与低密度脂蛋白唯一的不同的是,脂蛋白(a)有一个apo(a)蛋白,通过二硫键连接(见图表)。
·载脂蛋白(a)由一系列Kringle结构组成。
·Kringle IV有10种类型,除2型,每种类型只有一个拷贝。Kringle IV的2型(KIV2)很容易复制,这取决于个人的遗传因素
(2-40重复子)。
·KIV2重复产生不同的异构体,并对载脂蛋白(a)的大←小产生重要影响,而载脂蛋白(a)又影响脂蛋白(a)的水平。
·载脂蛋白(a)是在肝脏中合成,并与新合成的载脂蛋白B-100相结合。
· 载脂蛋白apo(a)的大小是由基因决定的,因此,脂蛋白(a)在不同人体的水平差异可达1000倍。
·人类出生后,血浆水平很快会上升,接下来几个月内保持不变。最典型的是血浆脂蛋白(a)在男性和女性体内比例相似:每五个人中有一个人(20%)血浆脂蛋白(a)水平在50mg/dl以上。
近几年,在Lp(a)与早期心血管疾病的因果关系方面的研究已取得重大进展
Lp(a)水平升高,心血管疾病的风险就会相应地增加。这种关联性是持续的,与高水平的低密度脂蛋白和非高密度脂蛋白,及其他心血管病危险因子的存在无关。脂蛋白(a)水平,和高水平低密度脂蛋白一样,与早期动脉粥样硬化和心血管疾病的发展有着密切关系。
哪些人群应该进行脂蛋白(a)筛查?
欧洲动脉粥样硬化学会建议,CVD/ CHD风险水平处于中等偏上的人群都应该做一次脂蛋白(a)检测:
1. 早期心血管疾病
2.家族性高胆固醇血症
3.家族性早期心血管疾病或高水平Lp(a)
4.尽管有他汀类药物治疗,还※出现复发性心血管疾病
5.根据欧洲准则,≥3%的人有10年致命的心血管疾病的风险
6.按照美◥国准则,≥10%的人有10年的致命性或非致命性的风险冠心病
只有在评估治疗高水平脂蛋白(a)疗效时,才需重ζ复检测。
EAS小组评论说:“证据清楚的表明与低密度脂蛋白相比,脂蛋白(a)可以作为减少心血管疾病的风险优先选择。除了那些在中度到高风险的心脏疾■病患者之外,临床医生应考虑筛选他汀类药物治疗复发性心脏疾病的患者 ”。
理想水平
a 据2007年欧洲指南
b 百分之80的结果表明白种人脂蛋白(a)水平约为50毫克/升
如何治疗高水平Lp(a)?
·对中等或高风险心血管疾病患者进行脂蛋白(a)检测。
·在降低低密度脂蛋水平的同时,应首选将脂蛋白(a)水平降低到临界值以下≡。
·生活方式不会对脂蛋白(a)产生重大影响。
·在一般情况下,不需要对脂蛋白(a)进行连续检测,只有在评估疗效时才需重复检测。
·如果脂】蛋白(a)超出临界水平,治疗的重点应该是减少患者的风险1。尤其是高风险患者,可以考虑烟酸治疗,因为这已被证明可以减少30-40%的Lp(a)。 经证实以烟酸为基础的疗法可以改善患者的动脉粥样硬化的血脂(增加HDL-C,降低LDL-C,减少脂蛋白(a)和降低甘油三酯)。
·应考虑对渐⊙进的冠心病和血浆脂蛋白显著升高的青年患者或中年患者通过清除LP(a)而降低低密度脂蛋白。
选择最好的Lp(a)检测方法
脂蛋白(a)的水平严重受所附载脂蛋白大小的影响。
由于以下因素,载脂蛋白(a)的大小变化使用免疫化学法检测脂蛋白(a)受到〗严重挑战。
1. 抗体应该与载脂蛋白(a)发生不敏感的非特异免疫反应。
2. 在校准阶段,载脂蛋白(a)大小的选择往往是随机的,而不是代表在一般人群中所有可能的载脂蛋白(a)大小。
3. 根据校准用的载脂蛋々白(a)的大小,许多商用的检测或低或高地评估了血浆中脂蛋白的浓度,因此,他们很容易受@ “载脂蛋白(a)大小相关偏差”的影响。
脂蛋白(a)方法不足的是极有可能导致假阴性和假阳性的人数增加。这可能会导致对高风险患者和低风险患者的误判。
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