《自然》刊发的新闻评述认为,这两个受体7次跨膜区域结构的成功解析,是G蛋白偶联受体研究领域的重大突破。
据介绍,G蛋白偶联受体ξ 分为A、B、C、D、E、F等▽六种类型,约有40%的现代药物以这类受体为靶点。从破解第一个G蛋白偶联受体三维分子结构至今,科学家们共解析了20多个G蛋白偶联受体,但迄今已获解析的ω均属于A型。从对维持生命活动的重要程度来看,B型G蛋白偶联受体的作用不可㊣忽视,但由于结构十分复杂,B型受体的分子面目一直未被揭开。
此次研究人员获得了分辨率为3.4埃的胰高血糖◣素受体7次跨膜区︼域的蛋白晶体,并构☆建了该受体与胰高血糖素进行分子识别的结构模型。研究表明,胰高血糖素受体与A型G蛋白偶联受体相比,其与配体的结合“口袋”更大,第一跨膜螺旋向细胞膜外延伸出》3个α螺旋,形成“茎”样结构,用以“捕捉”胰高血糖素,使其氨基端插入跨膜区而与受体结合。
国家“千人计划”专家、中科院上海药物所研究→员王明伟是该研究的领衔者之一。他告诉记者,胰高血糖素与胰岛素的作用正好相反,能升高体内≡的血糖。因此,在解析了该受体的▃结构后,有望设计和开发针对↘性更强的抗2型糖尿病药物。