来自上海交通大学医学院的研究人员在新研究中证实，肝癌中GADD45G下调促进了Jak-Stat3信号通路激活，并使得癌细胞逃脱了细胞衰老。这一研究【发现于11月18日在线发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子12.003)上。
文章的通讯作者是上海交通大学医学院的刘永ξ忠(Yongzhong Liu)博士。其主要研究方向包括研究方向肿瘤和间质细胞相互作用的信号转导和蛋白质基础，肿瘤免疫耐受机制和调控，以及细胞转化和恶变的分子机制。曾在 Nature Immunology, Nature Medicine, Transplantation等杂志发表多篇研□ 究论文。
生长阻滞和DNA损伤诱导基因(growth arrest and DNA damage 45G, GADD45G)也称作CR6、DDIT2和GRP17，是Gadd45家族的重要成员，该基因家族是对细胞增殖进行负性调控的应激反应基因家族。 GADD45G可参与DNA损伤修复，在细→胞凋亡、细胞生存以及信号转导等方面发挥重要作用，与肿瘤发◎生、发展和转归的关系亦十分密切。
近年来大量的研究证实，GADD45G在淋巴瘤、肺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、骨髓癌、甲状腺癌以及垂体腺瘤等广泛的癌症中表达下调，且其异常表达可能与该基因的异常高甲基】化密切相关。但对于GADD45G在〓肝癌中的生物效应及相关机制却知之甚少。
在这篇文章中，研究人员证实GADD45G在癌基因诱导转化的小鼠肝脏细胞和人类及小鼠肝癌细胞中普遍下调。异位表达GADD45G可强有力地引起肝癌细胞衰『老，并在体内抑制肿瘤生长。
此外，研究人员证实GADD45G诱导肝癌♀细胞衰老不依赖于p53、p16INK4a (p16)retinoblastoma (Rb)。相反，在衰老细胞中他们观察到Jak2、Tyk2和Stat3激活迅速受到抑制。且表达GADD45G导致的Jak-Stat3激活受损与 Shp2激活相关。他们证实组成性激活Stat3或hTERT以及抑制Shp2f，均可有效地消除GADD45G诱导的衰老█。更重要的是，在临床肝癌样本中研究人员发现，GADD45G表达与肿瘤细胞中的磷酸化Stat3表达以及疾病进程呈负相关。
这些结果表明了，GADD45G是Jak-Stat3信号通路的一个▼负调控因子，其通过诱导细胞衰老抑制了肝癌。GADD45G表达下降或缺失有可能是肿瘤细胞或癌变前肝细胞绕过细≡胞衰老的一个重要事件。
