在恶性肿瘤方面，白血病目前的发病率男性和女性分别占到第七和第九位，死亡率大约分别位居第六和第八位。年龄方面，白血病是儿童和青少年中排←名第一的恶性肿瘤，尤其是儿童白血病，即民间常说的“血癌”，并非是某“一种”疾病，而是指“一类”造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。打个比方说，“白血病”就像一个大橱柜，有许多个上了锁的抽屉，每一个抽屉都代表一种类型的白血病。
迄今为止，能打开这些“抽屉”的钥匙少之又少，而中国工程院院士、上海血液学研究△所所长陈赛娟教授，是掌握了其中一把“金钥匙”的人。
2012年7月，陈赛娟在IUBMB Life杂志上撰文指出，“协同靶向治疗”是应对急性早幼粒细胞白血病的有效手段之一。
《瞭望东方周刊》专访陈赛娟时，记者提出能否对白血病分类的知识进行一○些普及，陈赛娟院士起初有点“不知从何说起”的犹豫—对于非专业人士而言，在日常生活中只⊙知道白血病极其凶险，而实际上它是一个非ξ 常复杂、尚需不断探索的领域。
陈赛娟说，白血病的类型较为庞杂，一般人对此并不了解，她曾经接到来电或来信—你说的白血病可以治愈，怎么我的白血病不能治愈?
“以前的科普主要介绍白血病的共性，现在看来不够。因为大家越来越关心健康问题，要让〗非医学专业的人也能明白白血病，必须要做白血病分类的科普。”她说。
庞大的白血病家族
白血病家族庞大，类型众多。对于医生来说，首先需要搞清楚的是病人罹患的白血病属于哪一类型，因为不同的钥匙开不同的锁。
陈赛娟←介绍说，白血病大致可分为急性和慢性。慢性白血病◤，一般包括慢性粒细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病两种。
急性的类型则复∴杂得多，大致分成两大类：急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。但急性∮淋巴细胞白血病再要分成三种亚型，根据形态有L1型、L2型和L3型。急性髓细胞白血病主要的亚型则有从M0型到M7型的8种。
这还不够全面，因为就每一种亚型而言，其分子水平还有不均一性，因而还有更细的分类。
从M0型到M7型，是根据髓细胞的分化程度及其不同系列命名的。“比如说M0型，它的髓细胞几乎是不分化的，比较原始■型的，叫M0型，M1型是稍微有一点分化的》。”
M3型又称为急性早幼粒细√胞白血病(APL)，其髓细胞分化阻断在早幼粒细胞阶段，大多数APL患者有一种特异的染色体异常，即15号与17号染色体交互易位。陈赛娟曾在国际上首先发现了APL的变异型染色体易位—11号和17号染色体交互易位。她和同事一起，独立克隆出这ㄨ两种染色体易位受累的PML-RARα和PLZF-RARα基因(注：受累基因就是与某种或某类疾病或遗传病※相关的基因)，为阐明APL的发病原理和治疗机理作出了贡献。
白血病的分类除了与髓细胞的分化阶段有关外，还与细胞分化的系▃列有关，如单核细胞白血病为M5型，红白血病为M6。
儿童比成人治愈率高
说到急性淋巴细胞白血病，陈赛娟介绍说，儿童的白血病是以急性淋巴细胞白血病为主的，成人则以髓细胞白血病为主要类型。
儿童所患的急性淋巴细胞白血病，目前治愈率可╱以达到80%以上，假如儿童患有急性髓细胞白血病，治疗效■果就明显较差。
儿童急性淋巴细胞白血病首先使用化疗，“效果很好。”如果疗效不理想，就要考虑造血干细胞移植，“这样有可能获得生存机会。”
造血干细胞移植后机体会产生组织排异，用陈赛娟的话说，是“患者在接受了异体造血干细胞后，体内有免疫排斥反应，而且主要』是移植物中的细胞对宿主细胞或组织的排〗斥”，所以常需要长期服用免疫抑制剂。
然而这又可能使得机体抵抗力下降，从而造成致命的感染或发生肿瘤。“有不少的病人虽然造血干细胞移植成功了，但最后因感染而致命。”陈赛娟说。
“上海方案”
无论儿童还是成人，假如患有急性早幼粒细胞白血病(APL)，目前已经有非常好的治疗效果。“可以不用造血干细胞移植，5年的无病々生存期可达到90%以上。而且治愈后，生活质量比造血干细胞移植好得多。”
陈赛娟说，患了APL的病人，首选“协同靶向治疗”。“这种方法『使患者生活质量非常好，无需服用免疫抑制剂，能够像健康人一样】生活和工作。”
协同靶向治疗的方法用全反式维甲酸和三氧化二砷，前者是维生素A的衍生物，没有化疗的副作用，后者就是人们常说的“砒霜”。
上世纪70年代以前，APL的治疗方法主要是用化疗，这种病死亡率较高，5年的无病生存期，国外报道在30%左右，国内由于缺乏有效的支持疗法，只能达到10%左右。
单纯用化疗问题不小。陈赛娟介绍说，这种白血病的细胞里有一些促凝物质，往往一经化疗︽，细胞溶解就会释放促凝物质，可能引起弥漫性血管内凝血，继而发生出血。一旦出血发生在颅脑，就会危及生命。
上世纪80年代开始，陈赛娟所在的上海血液学研究所开始用︾全反式维甲酸。“单单用这个药，它的完全缓解率就可以达到80%到85%。”所谓缓〓解率，就是患者用药后骨髓中原始细胞下降低于5%，疾病缓解。
应用全反式维甲酸治疗APL，完全缓解率显著增高，而且没有化疗的副作用。但是也有一个问题，复发率较高，常在一两年内复发。陈赛娟说，为了解决复发问题，一般同时应用化疗。
全国多∮中心临床研究表明，全反式维甲▲酸加上化疗，不仅◤增加了治愈率，也降低了复发率，但仍有40%-50%的病人会复发。因此在90年代，他们与哈尔滨医科大学合作，发现对维◣甲酸和/或化疗耐药的APL复发的病人应用三氧化二砷的话，完全缓解率可达90%以上。
陈赛娟说，全反式维甲酸和砷剂使致癌靶蛋白PML-RARa发生降解，并发挥协同作用，是联合靶向治疗产生效果的基础，这使APL成为第一个可被治愈的急性█髓细胞白血病亚型。“通过对85例APL初发病人联合用药随访7年的研究，表明5年无↑病生存率达到90%以上。”
陈赛娟解释说，“治愈”的标准是指5年无病生存率，即停止治疗后5年以上不复发。
陈赛娟团队的工作在国际上产生了很大影响，美国血液界称之为“上海方案”。
血液界最前沿的杂志《血液》(Blood)高度赞扬该团队，主编来信称：“这种对大多数病人而言原为〒快速致死的疾病变ㄨ为可治愈，这几乎完全归功于你们小组的工作。”
陈赛娟领衔的上海血液学研究所首创的“上海方案”，现已广泛应用于世界多个血液/肿瘤→学中心，奠定了该所的国际领先地位。这对于最终攻克白血病乃至实体瘤具有重要的指导意义。
但问题是，这个治疗方案当中，化疗不仅对肿瘤细胞有杀伤作用，也会“误伤”正常细胞。以后，是否可以去除化疗呢?
陈赛娟介绍说，最近《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)发表了一篇文章，是一个随机对照的临床卐试验，发现在危险度较〇低的病人当中，不用化疗可以获得同样的效果。文章发表时，该杂志同时发表了特别邀请她和陈竺教授写的社论，专门对这篇文章进行了评论。
这把“金钥匙”能否打开其他锁
陈赛娟目前考虑的，是如何把APL的协同靶向治疗思路拓展到其他类型的白血病，换句话说，用目前制造这◆把金钥匙的原理，打造→出更多的钥匙，以便打开更多类型的白血病抽屉。
“针对另外一种白血病，即M2型中的M2b，我们正研究用各种治疗的方↙法来联合靶向治疗。”陈赛娟说。
另外，对于慢性粒细胞性白血病，他们也正在寻找可能治愈的治疗方法。
目前慢性粒细胞性白血病的治疗方法主要是用“格列卫”，“单单用这个药，5年的无病生存率要接近90%。”不过，陈赛娟说，“该药不能治愈疾病，需要长期使用，且费∏用相当高，一般每年要三⌒四十万元人民币，长期使用还会产生耐药性。”
她告诉本刊记者，临床前实验研究以及初步的临床试验已经发现，砷剂和格列卫联合运用，也有可能特异性地降解这种白血病由于染色体易位形成的致癌蛋白。“我们正在进行全国多中心临床研究，期望达到根除白血病克隆的目的。”
陈Ψ 赛娟还介绍说，在国家科技部和卫生部的支持下，上海血液学研究所领衔的“863”和“重大新药创制”项目，进行了全国范围的高三尖杉酯碱为基础的治疗急㊣ 性髓细胞白血病的多中心III期临床试验，并收获重大成果。这一多中心合作的研究成果已经被国际顶级杂志《柳叶刀 肿瘤》(Lancet Oncology)发表，结果表明以三尖杉为基≡础的治疗方案的效果优于国际标准的化疗方案。中国传统中药◥高三尖杉酯碱不仅显示了治疗白血病的独特疗效，而且价廉物美， 走出了一条适合中国卫生经济学发展↓的治疗白血病的道路。
同期进行的另一项口服砷剂(硫化砷)和静脉砷剂(三氧化二砷)随机对照多中心临床研究，也将在国际著名杂志《临床肿瘤杂志》(Journal of Clinical Oncology)发表。陈赛娟说：“这是全国血液界的同道们精诚合作的结果，向世界展示了适合发展中国家的白血病治疗的路线图。”
白血病的发病率与∞地域有关
在恶性肿瘤家族，白血病的凶险性较高，发病率和死亡率都很高。
据陈赛娟介绍，在恶性肿瘤方面，白血病目前的发病率，男性和女性分别占到第七和第九位，死亡率大约分别位居第六和第八位。年龄方面，白血病是儿童和青少年中排名第一的恶性肿瘤，尤其是儿童。
和过去相比㊣，现在白血病的发病率是增加了还是降低了?
陈赛娟认为，还没有确切的流行病学资料。但是根据☉统计，白血病的发病率跟地区有一点关系。比如，欧洲、北美发病率高，而非洲的发病率是最低的，亚洲居中。
此外，比较贫困的、欠发达的地区，其白血病发病率比发达地区更低。
陈赛娟说，从流行病学调查看，很多肿瘤与病毒的感染有关。欠发达地区的人，可能对病Ψ毒的免疫力更强。“不过这个说法只是推测，还需要大型的流行病学调研，需要严格地对照，才能有肯定的结论。”
致病因素∴尚未特别明确
环境污染可能也与白血病发生有关。对于装修污染是否与白血病有关，陈赛娟的回答是肯定的，比如装修材料中含有的二甲苯等，都可能ξ 致病。然而，白血病的致病因素可能还与放射等有关。
“白血病家族性的遗传很少，基本上都不遗传。”她还补充说，95%以上的恶性肿瘤都是后天发生卐的，跟遗传没有关系。
目前而言，白血病还没有特别的预防之道。
陈赛娟说，白血病和其他恶性肿瘤不同，有的肿瘤可以早期诊断，但白血病一发现就晚了。“早期诊断不出来，因为造血系统是循环的。”
但她也强调，需要增强机体的抵抗力，注意劳逸◆结合。要远离致癌的化学或物理因∩素。现在装修材料有了严格的国家标准，要用达标产品。
