西宝生物作为诊断原料行业的领先者，专业提供VEGF相关试剂盒与抗原抗体，与您一起解读VEGF靶向治疗密码。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血小板源性生长因子(PDGF)家族成员，人体多种细胞（包括巨噬细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞以及肿瘤细胞等)均能分泌4种VEGF多肽，分别由206、189、165和121个氨基酸残基组成。VEGF在肿瘤的发生发展以及眼科疾病AMD的治疗中〓具有重要的临床应用意义。
VEGF选择性作用于血管内皮细胞膜上的2种Ⅲ型酪氨酸激酶受体(VEGFR-1和VEGFR-2)。VEGFR-2是血管形成的主要调控分子，具有明显的化学趋化和促分裂作用，与血管岛、血管形成和造血有关；而VEGFR-l主要在内皮细胞排列形成管腔时发挥作用。因这2种受体主要分布在内皮细胞上，且只有内皮细胞对VEGF有应答反应，故VEGF是一个特异作用于血管内皮细胞的生长因子。
VEGF在生理及病理活动中的特性
主要包括以下几个方面：
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VEGF与肿瘤的发生发展
通过以上机制，VEGF诱导肿瘤新生血管的形成，提供肿瘤细胞进一步生长的营养。VEGF在原位肿瘤的形成和生长以及在转移瘤的形成中起着十分重要的作用，血管生成是肿瘤的标志，很多针对肿瘤的治疗都将血管形成作为治疗靶点，鉴于 VEGF 在调节肿瘤血管生成中的作用，在多种肿瘤的治疗中都将 VEGF 作为治疗靶点，并且在数种类型的肿瘤的治疗中，抗 VEGF 治疗都在临床上得到应用，FDA 也已经批准了数个针对 VEGF 的抗血管生成制剂用于肿瘤的治疗。
VEGF与眼科疾病
许多人类血管源性眼病均与血管内皮生长因子(VEGF)有关，包括由年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)、病理性近视等引起的脉络膜新生肌管膜(choroidal neovascularization，CNV)，由糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)、视网膜静脉※阻塞(retinal vein occlusion，RVO)引起的缺血增生性视网膜病变等。近年来，针对VEGF在血管源性眼病发病中的重要作用，抗VEGF药物逐渐应用于临床，治疗血管源性眼病，特别是对新生⊙血管性AMD的良好疗效，成为目前世界眼科学界的关注焦点。
抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物的市场角逐
鉴于VEGF在肿瘤的发生与转移以及眼科疾病中所扮演的重要角色，罗氏、拜耳、辉瑞等医药行业巨擘纷纷研制抗VEGF药物，争夺市场份额，尤其是Avastin自推出至今，虽争议与辉煌同在，仍旧作为明星产品为罗氏制药带来巨大的利润。
表1 FDA批准的抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)注射药物
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药物名称(公司) |
商品名 |
药物分子构建/分子量 |
批准时间/适应症 |
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Avastin (Roche) |
Bevacizumab （贝伐单抗） |
基因工程合成的人源化抗VEGF单克隆IgG抗体 |
2004年2月；转移性结肠癌线治疗、直肠癌，AMD |
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Pegaptanib (Eyetech和Pfizer) |
Macugen （呱家他尼钠） |
VEGF-A165单体的寡核苷酸(RNAAptamer)；50kDa |
2004年12月；“湿性”AMD，每月一次注射 |
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Ranibizumab (Genentech和Roche) |
Lucentis （诺适得） |
VEGF-A165单体的重组人源化单克隆抗体Fab片段(rhuFab)；48kDa |
2006年6月；“湿性”AMD，每月一次注射 |
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Aflibercept (Regeneron和Bayer) |
VEGFTrap-Eye （Eylea） |
IgG1-Fc和VEGF受体1和2的人▆的融合受体蛋白；115kDa |
2011年11月；“湿性”AMD，每两月一次注射 |
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