修饰性PEG研究及应用进展
1、对蛋白质类药物修饰的研究及应用进展
蛋白质类药物◆主要包括细胞因子、酶、抗体、激素等一些具有特殊功能的蛋白质。由于天然或重组的未经任何修饰的蛋白质类药物具有半衰期短、有一定的免疫原性、溶解度低、毒副作用大等缺点，从而减弱了其㊣　临床效果。PEG修饰蛋白质药物可以延长药物的半衰期、降低免疫原性，同时最大限度地保留其生物活性。作为治疗药物，经过聚乙二醇(PEG)修饰的蛋白╲质比未修饰的蛋白质更有效。PEG对蛋白药物修饰途径主要有氨基修饰（包括N端氨基的酰∑　化修饰、赖氨酸侧链氨基的酰化修饰、N端氨基的烷基化修饰）、羧基修饰、巯基修饰，还有其它如控制pH实现SC-mPEG选择性修饰蛋白质★中的组氨酸侧链的咪唑基团和用谷氨酰胺转氨酶将mPEG-NH2转移到蛋白质的谷氨△酰胺侧链上，实现对谷氨酰胺的选择性修饰，其中主要是对N末端或赖氨酸侧链氨基进行酰化修饰。
目前，国内外对PEG修饰蛋白〖质类药物的研究主要集中于腺苷脱氨酶、天冬酰胺酶、干扰素、粒细胞集落刺激因子、白细胞介素、肿瘤坏死因♀子、超氧化物歧化酶、水蛭素、尿激酶、血红蛋白、单克◣隆抗体等。其中腺苷脱氨酶、天冬酰胺酶、粒细胞集落刺激因子、以及两种亚∴型A干扰素的PEG修饰物已获美国食品和药物管理局(FDA)批准上市，更有40多个药物正在进行临床研究。
PEG还可以对蚓激酶、SOD、木瓜凝乳【蛋白酶、G-CSF、pal酶、A蛋白、B蛋白、蛋白质半胱氨酸等进行修饰。
2、肽类化合√物PEG修饰的研究进展
肽类化合物PEG修饰的研究晚于蛋白质的相关研究，近年来也取得※了一些进展，如畦降钙素、表皮生长因子的PEG修饰产物的半衰期和生物活性显著高于☆原型药物。尤其是肽类化合物在聚乙二醇定点修饰方面较蛋■白质更易于实现。
在肽类化合物的PEG修饰研究中应用最普遍的是mPEG，先在mPEG的末端引入羧基、氨基〗或其它活性基团，或者制备经mPEG修饰的氨基酸衍生物，再利用固相或液相法将其偶联到肽序列中去，实现对多肽ω　的N端，C端及某些氨基酸侧链的聚乙二醇化修饰。
3、PEG修饰脂质】体
脂质体是目前转运各种药物进入细胞的最有效〖的载体之一,这些药物可以是化学合成药、天然提取◎物、蛋白质、多肽和基因药物。普通免疫脂质体由于在血液中的循环半衰期短，易于︾被清除，限制了其发展。PEG修饰的长〗循环脂质体，增加了脂质体的血液循环时间，不但能够逃避网「状内皮系统的捕获，还能提高脂质体的被动靶向性。已经被广泛用于脂质体药物制剂。
弱碱性◤药物阿霉素、长春新碱、米托蒽醌和环丙沙星等都可以应用pH梯度法载入脂①质体内，包封率几乎达到100％，并且载药量远远大于临床需要的█浓度。制备的聚乙二醇脂质体药物粒径可控。
PEG修◣饰后的阿霉素脂质体较原型药物相比：降低了心脏毒性，增强了病♂人的耐受性，在体内发挥控释和靶向药物的作用，已批准用于ㄨ治疗Kaposis肉瘤和早期的卵巢癌。
4、PEG修饰有机小分子药物
很多小分子药物，目前以抗肿瘤←药物为多，采用PEG修饰技术，聚乙二醇支载小分子，可以把它的许多优良性质也随之↑转移到结合物中，使该聚合物具有优异的生物相容性，在体内能溶于组织液中，能被机体迅→速排出体外而不产生任何毒副作用。
采用PEG修饰技术的小分子药物主要々有：紫杉醇、喜树碱、阿霉素、阿糖胞昔、鬼臼毒素等。很多抗¤肿瘤药物通过高分子量PEG修饰，能够达到肿瘤组织的被动靶向给药。PEG修饰途＠径主要是将PEG与这些小分子药物上的-OH，-NH2，-COOH相偶联，如待修饰的小分子药物不具备这些功能基团，可通过化学方法引入。
PEG修饰的喜树碱已进♀入Ⅰ期临床试验，适当的PEG修饰后的□紫杉醇较修饰前有更好的治疗效果、溶解性、选择性和半衰期。
5、其它他◥应用
PEG修饰亲和配体和辅因子在含水的两相分①配系统中应用，用于生物大分子和细胞的纯化和分析。
PEG修饰糖□　类可作为新的药物材料、药物载体。
寡核苷酸PEG化可以增加溶解度，增加对核酸酶的抵∮抗和细胞膜穿透性。
生物材料PEG化可以减少血栓形成，降低蛋白质和细胞黏◣附性。
产品特点及技术优势
1、提供㊣多种官能团修饰，性能好，纯度高，产品分子量为500-80,000，产品聚合〓分散度（PDI）小于1.05（市场通用为1.60）；
2、生产工艺简化，杂质低，品质稳定；
3、批量生产，成本可控；
4、可提供800多种产品规格；。
5、其他特殊规格可提供定制。
【修饰性PEG的修№饰基团】：
氨基（-Amine）-NH2，氨甲基-CH2-NH2，马来酰亚胺-Mal，羧基-COOH,巯基（-Thiol）-SH，丙醛-ALD，琥⌒　珀酰亚胺碳酸酯-SC，琥珀酰亚╱胺乙酸酯-SCM，琥珀酰亚胺丙⊙酸酯-SPA，琥珀酰亚胺琥珀酸酯-SS，琥珀酰亚胺-NHS，二硫吡啶基-OPSS，丙酸基-CH2CH2COOH，醛基-CHO，正吡啶二硫基-S-S-Pyridine，巯酯基-VS，丙烯酸基-Acrylate，丙烯酸基-AC，叠氮基-Azide，生物素基-Biotin，环氧基-EP，荧光素基-Fluorescein，戊二酸基-GA，酰肼基-Hydrazide，炔基-Alkyne，对硝基苯碳酸酯基-NPC，异氰酸基-NCO，邻二硫吡啶』基-OPSS，硅烷基-Silane，-SVA，BOC-，羧甲基-CM，Fmoc-NH-。
相关产品介绍
1、 单官能团PEG系列（mPEG-R）
R：-C H2NH2；-COOH；-CH2CH2COOH；-EPMAL；-SC；Biotin
-PPMAL；-SPA；-OCOOPhNO2；-CHO；-VS；-S-S-Pyridine；-Thiol
-CH(OEt)2；-SH；-SS；-SG；-SCM；-OTS；-ButyrALD； -ALD；-AC；
-Alkyne；-Azide；-Epoxide；-Hydrazide；-NCO；-NPC；-OPSS；SG；-Silane；-VS

2、 异双官能团PEG系列 （R1-PEG-R2）
R1：H-；NH2-；COOH-；MAL-；ACLT-；Biotin-；Gluc-；Gala-；AC-；BOC-；NH-；DSPE-；Fluorescein-；OPSS-；Thiol-；ACRL-；FMOC-NH-；
R2：-NH2；-CH2NH2；-CH2CH2CH2NH2；-COOH；-CH2CH2COOH；-CHO；-CH(OEt)2；-NHS；-MAL；SCM；-SC；-Biotin；-Acid；-CM；-SVA；-VA；-Silane；

3、 同双官能团PEG系列（R-PEG-R）
R：NH2；CH2NH2；CH2CH2COOH；EP-MAL；PP-MAL；NHS；OPSS；AC；ALD；Azide；；EP；GA；Hydrazide；NPC；SH；ACRL；-ButyrALD；-Thiol；
Tosylate；VA；

4、 多臂支链PEG系列（PEGn-R(n=2、3、4)）
R：-TS；-NP；-GS2；-MAL（C2、C5）；-ALD；-PA；CA；-COO-NHS;-CH2CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS

5、 Lysine Branched PEGs
X：-O-NHS; -NH-CH2CH2-CHO; -NH(CH2)2-NHCO-(CH2)-maleimide

6、Forked PEGs

X：-CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS; -CH2 CH2NH2;--CH2CH2-NHCO-(CH2)2-maleimide

7、Released PEGs (mPEG-(CH2)n-Y-linker-X)

X：-TS；
Y：-COO-C6H5-;-COO-C6H3(CH3)2

8、多臂PEG系列(PEG-X)n （n=3、4、6、8）
X：-CO-CH2CH2-COO-NHS; -CO-CH2CH2CH2-COO-NHS; -CH2CH2CH2CH2-COO-NHS; -CH2CH2CH2NH2; -CH2CH2NH2; -CH2CH2SH; -(CH2)3-NHCO-CH2CH2-Maleimide; -COO-phenyl-NO2

9、共聚物＠ 系列
A-b-PEG A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH
mPEG-b-A A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH
A-b-PEG-b-A A：PHB； PHB/V；PCL；PLA
R1-(PEG-b-A)-R2 A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PG