导读
多年以来MYC一直是科学家们研究的热点，这种转录因子能促进细胞增殖，在绝大多数人类癌症中存在过表达。然而，MYC与健康的关系不仅是这㊣ 么简单。一月二■十二日Cell杂志上发表的一项研究表明，Myc基因只有一个拷贝的小鼠比野生小鼠活得更长而且更加健康。
多年以来MYC一直是科学家们研究的热点，这种转录因子能促进细胞增殖，在绝大多数人类癌症中存在过表达。然而，MYC与健康的关系不仅是⌒这么简单。一月↙二十二日Cell杂志上发表的一项研究表明，Myc基因只有一个拷贝的小鼠比野生小鼠活得更长而且更加健康。
为了研究①细胞衰老，Brown大学John Sedivy团队建立了缺乏一个Myc拷贝的基因工程小鼠。
出乎他们意料的是，这种操作并没有促进细胞衰老，反而延长了小鼠的寿命。“我们这些≡小鼠很长寿，而︾且相当正常和健康，”Sedivy说。
这一现象也令许多Myc研究者感到意外，“我们◆一直致力于研究MYC的正常功能及其在癌症中的作用，”Toronto大学的癌症生物学家Linda Penn评论道。“没想到它还与长寿有关♂。”
MYC是细胞生长和增殖所需的主要调控子，Penn解释道。据估计，MYC直接调控着15%到20%的基因组。如果两个Myc拷◥贝均缺失，小¤鼠就会在胚胎期死亡。
Myc拷贝缺失减少了其编码蛋白(MYC)的表达。与正常小鼠相比，Myc杂合小鼠的平均寿命延长了15%，其中雌性小鼠寿命延长20%，雄性小鼠寿命延长10%。另外，基因工程小鼠比正常小鼠的体形▂小15%，但这并不是因为它们吃得少，实际上它们比正常小鼠吃得更多。
“这些动物明显衰老卐得更慢，”Sedivy 说“它们器官和组织的功能能够维持更长时间。”
生理差异
文章第一作者Jeffrey Hoffman博士，对Myc杂合小鼠进行了全面的健康评估，发现这些小鼠】相当正常。目前的抗衰老方法大多存在一定的弊端。举例来说，雷帕霉素会提高小鼠患心血管疾病的风险，降低其免疫∩功能。然而，Myc杂合小鼠没有表现出明显的健康问题，而且能够正常繁殖。这些小鼠不会受到骨质疏松的困扰，能够维持更健康的免疫平衡和代谢速率，心脏纤维化较少，胆固醇水平较低。此外，Myc杂合小鼠的运动机＠ 能也比较好，而且更加活跃。
文章的另一位第一作者Xiaoai Zhao分析了与▼长寿有关的通路。研究显示，Myc杂合小鼠某些组织的蛋白合成减少，IGF1信号传导发生了改变，营养和能♀量感知通路也和对照组不同。虽然目前还不清楚小鼠寿命延长的具体机制，但这种机制似乎与热量限制或压力防御机制无关。
这项研究将◆为制药公司提供更大的动力，开发阻止Myc过表达的癌症药物。Sedivy指出，直接靶标Myc的药物除了治疗癌症以外可能还有更多的益处。
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