导读
双硫仑(disulfiram)是一种传统的戒酒药物。现在，它被发现可能还有另一重“身份”——阻止肿瘤生长，增强抗癌效果。而且，科学家们第一次解析了药物抗癌作用的分子机制，证实它可以提高癌症患者的生存率。
四十多年的“未解之谜”
1971年，一份癌症患者的病例报告引起了科学家们的注意：38岁乳腺癌患者(癌已转移至骨组织)因为嗜酒而停止了所有抗癌治疗，转而服用一种戒酒药物——双硫仑(disulfiram)。10年后，她因为醉酒不慎从窗户跌落而身亡，但是尸检报告却显示患者骨组织的肿瘤已经消失，只在骨髓中留下少数癌细胞。
这之后不少实验室研究表明，双硫◣仑除了戒酒作用(服用后即便饮用少量酒精也会感到恶心)之外，还可能有抗癌效果。
从20世纪70年代开始，科学家们发现双硫仑可以杀死动物模型中的〖癌细胞，减缓肿瘤的成长。1993年，一项小型临床试验表明，双硫仑能够提高乳腺癌患者↑(已切除肿瘤)的生存率。但是自那以后，双硫仑并没有在癌症治疗领域得到太ζ大的关注♀，因为科学家们并不认同它的工作原理。
四十多年后，科学家们终于弄清楚这一作用背后的机理：双硫仑通过阻止细胞处理废弃蛋白，实现消灭癌细胞的目的。相关研究成果发表在最新一期的《Nature》上，由此揭开了几十年来困扰∞癌症研究的难题。
双硫仑降低34%的癌症死亡率
在最新的研ぷ究中，来自于丹麦、捷克、美国的研究团队梳理了一份丹麦国家特殊的癌症登记信息——2000年至2013年间确诊卐的超24万例癌症患者以及他们的用药数据。其中，超3000名患者服用双硫仑。结果显示，1177名坚持服用该药的癌症※患者的死亡率比停止服用双硫仑的癌症患者低34%。
当与一种铜补充剂共同使用，双硫仑能够减缓小鼠乳腺肿瘤的生长。更重要的是，研究团队发现，当双硫仑在小鼠体内被分解后，其主要代」谢产物二硫代氨基甲酸酯(ditiocarb)会与铜结合形成一种复合物，干扰细胞处理错误折叠以及废弃蛋白质的机制，即泛素蛋白酶体系统。
当废弃、错误蛋白质累积过多，癌细胞会死亡。研究表明，双硫仑对于前列腺癌⌒、乳腺癌、结肠癌都有表现出抗癌效果。
尽管一些已获批的抗癌药物以及正在开发的■药物同样会阻止蛋白清理过程，但是双硫仑被证实只靶向这一系统内的特定分子复合体。“这是它抗癌效果明显的关键原因。”文章作者、丹麦癌症协会研究中心的癌症生物学家 Jiri Bartek强调道。
Bartek团队还解决了另一个难题：即便服用多年，为什么双硫仑不会伤害正常的细胞?他们发现，基于尚未明确的原因，双硫仑代谢产物在肿瘤组织中的含量是其他正常组织的10倍!
用于治疗还需进一步临床验证
Karolinska研究所的癌症生物学家Thomas Helleday警告说，即便1971年的病例让人信服，但是对于大多数癌↓症患者而而言，双硫仑并不是治疗良方。
但是，已有证据表明，当与化疗药物□ 结合时，这一传统的戒酒药物能够延长转移性癌症患者的生命。Bartek团队正在进行一项临床试验，验证“双硫仑+二硫化铜”药物组合治疗转移性乳腺癌、结肠癌以及恶性胶质瘤的效果。
Bartek表示：“大型制药公司可能并不会对开发双硫仑的抗癌特◆性产生兴趣，因为这一药物没有专利保护。即便如此，如果临床试验得到令人信服的数据，肿瘤学家会继续研究下去，将其开发成一种廉◎价的抗癌药物。”
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