上海沪峰化工有限公ω司研究人员进行的一项新研究表明,在怀孕的小鼠中,炎症——免疫系统的第一道防线,可以触发神经干细胞的过度分裂,导致后代大脑的“过度生长”。
我们表明,孕产妇炎症可能通过激活存在于所有发育中和成年哺乳动物大脑中的神经干细胞,导致更大的大脑,最终导致自闭症行为。
上海沪峰化工有限公司研究人员通过将很低剂量的脂多糖(lipopolysaccharide)——大肠杆菌中发现的一种细菌毒素,注入怀孕小鼠体内,模拟了可能激活免疫系统的环境因素——例如感染或☆自身免疫性疾病。研︽究人员发现,该毒素可引起神经干细胞的过量生产,并☉使后代的大脑增大。
神经干细胞成为脑细胞的主要类型,包括处理和传输信息的神经元,以及支持和保护它们的胶质细胞。
上海沪峰化工有限公司研究人员发现,大脑增大的小鼠也表现出像人类自闭症一样的◥行为。虽∩然众所周知,孕产妇炎症是一些神经发育障碍(如孤独症)的一个危险※因素,但是人们认为这并不会直接引发→疾病。他指出,自闭症显然是一种高度可遗传的疾病,但是其他的非遗传因素也起到了明显的作用。
上♀海沪峰化工有限公司研究人员还发现证据表明,在携带特▓殊遗传突变(缺乏一个肿瘤抑制基因磷酸酶和张力蛋白——PTEN的一个拷贝)的小鼠中,免疫反应所触发的大脑生长甚至更大。PTEN蛋白通常有助于防止细胞生长和分裂的太快。在人类当中,具有PTEN的异常版本》会导致非常大的头围或巨头畸型——也与自闭症高风险相关的一种情况。
自闭症是一种复杂的疾病,有各种Ψ 各样的原因。我们的研究指出了一种潜在的方式,孕产妇炎症可能是其中的一个因素,即使它不是唯一因素,但可通过与已知风险因【素相互作用而起作用。
上海沪峰化工有限公司研究团队发现,神经干细胞过度增殖与大脑过度生▅长,是由一种特定分子通路的活化而刺激的。这个通路涉及NADPH氧化酶,UCLA研究人员以前发现它与神经干细胞的生」长相关。
神经干细胞过度增殖可导致自闭症相关特征的这一发ζ现,可能是令人吃惊的。他说:“自闭症的神经病理学主要被认为是神经元连接的调节异常,但是其发生的分子和细胞手段还是未知的。因此,我们的假设◤——自闭症发展的一个潜在手段,是通过脑■细胞生产过剩完成的,然后这引起连接性改变——是关于自闭症病因的一种新的思考方式。”
研究人ζ 员称,下一步是要确定他们所观察到的变化,是否和如何导致脑细胞之间连接性的变化,在它们发生后这些影响是否会被改变。