胰腺癌是常见的胰腺肿瘤，是一种恶性程度很高，诊断∞和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。
GRP78是一种保护细胞︼免于死亡的蛋白质，与正常器官相比，这个蛋白在癌细胞和组织中▆更丰富，被ζ认为在帮助胰腺癌细胞存活和成长中发挥重要的作用。研究人员发现，雷公藤甲素（triptolide）——中药雷公藤（Tirpterygium wilforii）的一种提※取物，可抑制GRP78，最终导致胰腺癌细∞胞的死亡。
哺乳动物为了利用体内的蛋白质，在︾细胞质网（ER）内必须发生一个称为蛋白ω 质折叠的过程。如果蛋白质折叠的不够快，未折叠的蛋白质就开始堆积，细胞变得紧张。持久的ER应激可激活一个称为“未折叠蛋白卐反应（UPR）”的细胞过※程。最初，UPR可帮助启动细胞的蛋白质折叠能力，使其重新发挥适当的功能。但是如果这个问题不解决，UPR就会触发细胞的死亡。
GRP78可帮助细胞存活足够长的时间，让UPR有充足的时↙间来处理和纠正蛋白质折叠问题。然而，在胰腺癌细胞中GRP78是以更高数量◤可用的，这有助于癌【细胞逃避细胞死亡，从而使它们能够生存和繁殖。
雷公藤甲素是从中药雷公藤提取的双萜triepoxide，已被证明能够在体外抑制胰腺癌细胞的活性，可在体内阻断胰腺癌细胞的生长和扩散。该研究小组△与其他研究人员都曾表明，雷公藤甲素可抑制裸鼠体内癌细胞」数量的增长。该研究小组以前的研究表明，雷公藤甲素可激活不同胰腺癌细胞系中的特异细胞死亡通路。研究人员观察到了雷公藤甲素对〖人类胰腺癌细胞和组织的影响。他们发现，在雷公藤甲素处理过的细胞中UPR正常工作，使故障细胞发生细胞坏死←。
作者表示：“我们的研究表明▆，尽管GRP78表达增加，赋予了肿瘤细胞一个生存的优势，但是长时间暴露于雷公藤甲素可诱导慢性的ER应力，最终这会导致细胞死亡。在这种情况下，通过雷公藤甲素激【活ER应激信号通路△来抑制GRP78，为抑制胰腺癌细胞的生长和存活，提供了◇一种新的机制。”
