中科院上海生命科学研究院细胞生物学重点实验室的裴钢(Gang Pei)院士和赵简(Jian Zhao)博士』是这篇论文的共同通讯作者。裴钢教授1999年当选中国科学院院士。2001年当选第三世界科学院院士。主要从事细胞信号转导与调控领域前沿的基础研究,在包括Nature、Cell、Nature medicine等国内外权威学术刊物上发表论文100多篇,这些论文已被SCI收录的专业刊物引用逾千次。曾先∑后获得过求是科技基金会“杰『出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖等奖励(延伸阅读:裴钢院士发表Nature综述聚焦中国研究 )。
执行特定功能的分化细胞表型稳定▲,被认为失去发育〓潜能。但一些研究证实可以利用终末分化细胞的细胞核来克隆动物,表明发育过程中的表观遗传修饰是可逆转的。此外,还可通过体外细胞融合来转换不同的细胞谱系,表明一些细胞核和胞质成分可诱导转录重编程。近年来,这一领域取得重大↓的进展,科学家们发现不仅可以〓通过特异的一组转录因子将各种体细胞诱导为多能干细胞,还有可能利用转录因子在体外实现直接谱系转换,为采用患者特异性的细胞进行疾病建模,或开发出潜在々直接的治疗方法提供了一些▲基础新策略。
神经祖细胞具有自我更新并分化为神经细胞谱系的能力,为生物医学和潜在细胞治疗带来了极大的希望。标准化的实验方案是从脑组织中分离得到NPCs,或是利用包括胚胎干细胞(ESCs)及诱导多能干细胞(iPSCs)来诱☉导生成NPCs。此外,也可利用一↑些确定的因子将不同的体细胞进行直接特异性谱系转换为可扩展的神经祖细胞,这为利用疾病或患者特异性的神经细胞提供了机会。然而,由于采用的是导入外源基因的方式,人们对于这些新技术能否安全地应用于临床存在一些质疑和担〒忧。
近期一些研究人员采用小分子化合物或在一些特异的条件下成功将小鼠体细胞诱导为iPSCs,这为我们提供了绕过外源基因导入、生成iNPCs的新资源。然而,无论是利用ESCs或是iPSCs来诱导生成NPCs都仍是一件复杂且费时的事情。因此,在不导入外源基因的情况下,采用小分子化合物来将卐体细胞直接转换为NPCs应该是一种可取的替代策略。
在这篇新文章中研究人员报告称,可以在生理低氧条件下采用一种名为VCR的化学鸡尾酒诱导小鼠胚胎成纤维细胞生成NPCs。VCR鸡尾酒的成∩分包括:组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂VPA,GSK-3激酶抑◆制剂CHIR99021以及TGF-β信号通路抑制剂Repsox。
这些化学诱导NPCs (ciNPCs)在增殖和自我更新能力、基因表达谱以及分化为不同神经外胚层谱系的多能性上与小鼠大脑源性的NPCs相似。进一︼步的实验揭示,采用组蛋白去乙酰化抑制剂、糖原合成激酶★抑制剂和TGF-β信号通路抑⌒制剂组成的其他鸡尾酒也有相似的ciNPC诱导效力。此外,利用相同的化学鸡尾酒VCR均可诱导小鼠尾尖成纤维细胞和人类泌尿道细胞生成ciNPCs。