来自清华大学医学院、MD安德森癌症中心等处的研究人员，在新研究中揭示转录因子Ascl2启动了滤泡辅助T细胞(follicular T-helper-cell，Tfh)发育。这一研究结果发表在1月19日的《自然》(Nature)杂志上。
领导这一研究的是现任职清华大学医学院和MD安德森癌症中心的董晨(Chen Dong)教授。董教授是全球免疫学界最顶尖的学者之一。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面『做出了重要贡献。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖，已在国际一流学术期刊发表论文及专著100多篇。
T淋巴细胞简称T细胞，是来源于骨髓的多能干细胞。在◥胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。按照功能和表面标志物，T细胞可以分成很多种类，包括细胞毒T细胞、调节/抑制T细胞，记忆T细胞和辅□助T细胞。在免疫反应中，辅助T细胞扮演着中间过程的角色，它可以通过增生扩散来激活其他类型产生直接免疫反应的免疫细胞。
Tfh细胞是近年来研究发现的一种特殊的辅助性T细胞。Tfh细胞最早在人扁桃ㄨ体中发现，被描述为一类表达趋化因子受体CXCR5的CD4+T细胞，起初被发现定位于淋巴组织B细胞区。Tfh细胞特征性的标志为CXCR5+、PD-1+、ICOS+、CCR7-。同时，表达转录因子Bcl-6。这些特征明显区别于其他 Th亚群，使得Tfh被划分为Th细胞的♀一个新亚群。
Tfh细胞在生发中心(germinal center,GC)形成和B细胞分化中起重要作用。Tfh细胞参与◣了机体免疫，对维持机体免疫平衡起重要作用。Tfh细胞功能失调与例如自身免疫性疾病、免疫缺陷和肿瘤等许多疾病有一定的关系。因此，机体内存在一系列复杂的调控机制，以保证Tfh细胞的正常发育、分化↓和功能。但目前对于这些调控机制仍然不是很清楚。
在这篇文章中，研究人员发现一种bHLH(basic Helix- Loop-Helix, 碱性螺旋-环-螺旋)转录因子：Ascl2(achaete-scute homologue 2)在Tfh细胞中选择性的表达上调。在体外实验中他们证实异位表达Ascl2上调了T细胞中的CXCR5的表达，下调了CCR7表达，而Bcl6则不受影响〗。在体内实验中他们证实异位表达Ascl2可加速T细胞迁移到滤泡及Tfh细胞发育。
全基因组分析结果表明，Ascl2直接调控了Tfh细胞相关的基因，而抑制了TH1细胞和TH17细胞标记基因表达。在CD4+ T细胞中敲除Ascl2以及采用Id3蛋白阻断Ascl2的功能，可损害Tfh细胞发育及生发⌒ 中心反应。相反，Id3突变则可显著增进Tfh细胞生成。
这些结果表明，Ascl2直接启动了Tfh细胞发育。新研究为深入了解Tfh发育机制以及在机体免疫和相关疾病中的作用提供了■重要的研究数据。
