来自复旦大学和香港科技大学的研究人员在新研究中深入解析了细胞不对称分裂过程中,关键蛋白质复合物中一个重要组件LGN的晶体结构,从而为细胞不对称分裂这一干细胞和肿瘤生物学研究中的热点领域提出了新的见解。这一研究成果近期公布在Cell出版社旗下刊物《Structure》杂志上。复旦大学的王文宁(Wenning Wang)教授和香港科技大学的张明杰(Mingjie Zhang)教授为这篇论文的共同通讯作者。王文宁教授研究领域为结构生物学及计算生物学,主要包括神经系统信号传导和细胞极性的分子及结构基础,膜蛋白的构像变化动力学及生物功能等。张明杰教授的研究方向是神经细胞讯号传导及神经发育的结构生物学和生物化学机理,曾取得了一系》列成果,对于治疗神︻经系统衰退的疾病,如中风及老年痴呆症等,有着极为重要的影响。2011年当选为中科院院士。
多细胞生物的发育是从一个受精卵分化成各种不同类型细胞的过程。细胞多样性形成的基础是细胞的不〇对称分裂。细胞不对称分裂是指母细胞在分裂过程中将细胞命运▃决定因子(蛋白质,RNA)不对称分配到两个子细胞中,产生两个不同命运的子细胞。对于细胞不对称分裂的研究是近年来干细胞和肿瘤生物学研究的热点领域之一。之前的研究表明衔接蛋白mInscuteable (mInsc) 连接的NuMA/LGN/Gαi蛋白质复合╱物参与了调控纺锤体定向,在细胞的不对称分裂过程▃中发挥至关重要∞的作用。LGN借助着N末端的TPR 模体与mInsc和NuMA结合,通过C末端的GoLoco (GL)模体与Gαi结合。
在这篇文章中,研究人员证实LGN的GL模体和TPR模体之间存在相互作用。LGN的2个连串GL模体形成了最小的TPR模体结合单位。这两个GL模体GL12和GL34能够分别与N末端的TRP模体TPR0-3和TPR4-7结合。通过获得截短LGN的晶体结构揭示,GL34形成了一对平行的α螺旋,与TPR4-7的凹面结合,由此『阻止了LGN结合其他的靶∏标。并且,研究人员证实GLs结合TPR模体的模式不同于GL与Gα的模式。此外,研究人员还证实在ΨLGN参与的非受体依赖性的G蛋白信号传导通路中,Gαi-GDP结合LGN不仅将LGN招募到了细胞皮质,并且帮助LGN松开了♀它的自抑制构象,由此促进了NuMA/LGN/Gαi蛋白质复合物形︽成。
这些研究发现为研究人员人员更深入地了解细胞不对称分裂机制提供了新的研究数据。