时光荏苒,转眼又到年底,2011年世界各国的医↑学研究都有了突破性进展,我国在肝癌研究方面也取得了一定成就,在此,生物谷对2011年肝癌研究方面的主要事件进行总结。由于肝癌研究范围较大,无法全面总结所有研究,特此向本文中未提到的研究▆及其作者致以诚挚的歉意。
一、肝癌研究概况
原发性肝癌(primary hepatic carcinoma)是严重威胁人类生命和健康的重要疾病,为我国恶性」肿瘤第二位死因,5年生存率不足5%。目前肝癌的主要治疗手段是手术、介◆入栓塞化疗及肝移植等,但肿瘤复发转移和晚期肝癌的治疗仍是迫切需要解决的问题。
近几●年对肝癌的研究主要集中在其发生、转移及复发机制、检测方法、治◤疗等方面,本文也将从这些方面对2011年肝癌的重要研究进行总结
二、发生、转移、复发机制及相关基因
中国工程院院士、医学免疫学国家重点实々验室主任曹雪涛课题组及其合作者发表在Cancer Cell 杂志上的文章称╳,发现了microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关,证明microRNA-199能够靶向抑制促肝癌激ξ 酶分子PAK4而显着抑制肝癌□生长,从而为肝癌的预防判断与生物治疗提供了新的潜在靶标。
第四军医卐大学、沈阳军区总医院和比利时根特大学的研究人员在新研究中揭示了肝癌细胞运动和迁移的◥分子机制,其研究结果发表于Hepatology杂志上。该研究小组♀发现HAb18G/CD147可通过胞外部分与annexin II互作抑制annexin II磷酸化,从而阻断细胞内Rho信号传导,防止细胞出现阿米巴样运动。此外,通过integrin-FAK-PI3K/PIP3信号通路,HAb18G/CD147还可促使细胞膜上的WAVE2和Rac1激活,从而促使细◥胞形成板状伪足,发生间充质迁移。
中大医学院♀消化疾病研究所发现"细胞周期相关性激素"(CCRK)基因,并证实其与↘男性荷尔蒙受体,以及肝癌◣有密切关系。男士如患有乙型肝炎,其男性荷尔蒙受体会被激活,与男性荷尔蒙结合后,会入侵肝细胞的细胞核,启动并增加"CCRK"的含量,继》而引发一连串名为分子信息通路的化学反应,激发细↓胞异常快速繁殖,并转化形成肿瘤细胞,导致肝癌的发生。
香港大学李嘉诚医学院的研究人员在Cell Stem Cell上报道称,发现肝癌内CD24+肿瘤干细胞含量高者术后复发率㊣较高,证实肿瘤干细胞是肝癌复发及产生化疗抗药性的〖"元凶"。
第二军医大学特聘教授冯根生等与美国、意大利学者共同在肝癌发生的分子▃机制方面取得进展『,证实在肝脏中Shp2起重要的抑癌因子效应。结合以前的研究】结果表明Shp2在肿瘤形成中发挥致癌因子或是抑癌因子作用与肿瘤细胞的类型有关。
解放军军事医学科╱学院院长、中国科学院贺福初⌒ 院士等在Nature Genetics报道称,在人体第1号染色体的一个特殊位置发现了一个由多个基因组成的区域,这个区域是容易导致肝癌的"罪魁祸首"。
三、肝癌检测方法
复旦大学附属中山医院的樊嘉教授等研究肝癌早期♂检测获突破,在肝癌患者血浆中筛选到了由7个microRNA组成的早期肝癌诊☆断分子标记物。对于小于 2cm的肝癌诊断准确率接近90%;效果优于传ζ 统的AFP。
解放军第302医院研制的▼新型"肝癌标志物高尔基体蛋白GP73定量测定试剂",日前获准√运用于临床肝癌检测。该试剂可准确定量测定人血液中肝癌标志物GP73含量,将为肝病患者提前预警肝癌发生提供可『靠的依据。
第二军医〗大学孙树汉教授课题组利用Arraystar lncRNA芯片(长链非编码RNA芯片)对肝癌及癌旁组织进行系统性筛查,发现lncRNA-HEIH在乙型肝炎病毒(HBV)导致的肝癌(HCC)发生中起重要作用,研究成果发表〓在Hepatology杂志上。该研究表明lncRNA-HEIH有望成为病毒型肝癌的一个新♂的早期诊断标志或治疗靶点。
四、肝癌治疗
大多数研︽究的最终目的都是疾病的治疗,肝癌◥也不例外,目前肝癌的治疗主要集中在手术、干动脉栓塞化疗术、肝移植等。基因治疗是近几年兴起的一种◣新型治疗方法,在2011年也取得了一些进展。
上海生科院营养所谢东研究组与第二军医大学合作的关于索拉菲〓尼在早期肝癌治疗中的作用的研究ぷ结果发表于Hepatology,研究发现,索拉菲尼能强力抑制小鼠肝癌切除术后肿瘤的原位复发和腹腔转移,并显着地延长小鼠的生存时间。有意思的是,相比原发肿瘤,索拉菲尼能更加有←效的抑制复发肿瘤的生长。进一步的研究表明,术后与肝脏再生相】关的生长因子的表达上调所导致的ERK活性的增加提高了肝癌细胞对◣索拉菲尼的敏感∩性。
中科院上海生科院营养所王慧等在细胞及动物水平对新型铁螯合剂TSC24(thiosemicarbazone-24)的铁螯合效率和〇抗肝癌活性及其分子机理进行了深入探讨,发现TSC24可螯合铁、抑制铁吸收并打破细胞内铁的代谢平衡,造成细╲胞缺铁,同时诱导◤肝癌细胞G2/M 周期阻滞,通过Caspase途径诱导细胞凋亡,从而发挥抗肝癌活性。其研究结果发表于Clinical Cancer Research。