教育装备采购网讯：据上海研吉生物科技有限公司消息，来自美国哈佛医学院，贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC)，新加坡南洋理工大学等处的研究人员通→过系列实验，发现了N末端α-乙酰化修饰蛋白对于细胞生存的关键作用，为进一步深入了解细胞凋亡提供了重要信息。这一研究成果公布在Cell杂志上。
文章的通讯作者是哈佛医学院袁钧英教授，袁钧英教授是∏著名的华裔科学家，与施一公，饶＠毅等齐名。她一直从事细胞死亡的相关研究，2005年发现了一种细¤胞非调亡性的程序性死亡，英文称为necroptosis，是国际权威之一。她还获得了美国卫生研究所(NIH)颁发了的NIH主任先驱奖(Directors Pioneer Award)。2000年起任哈佛大学医学院々终生教授，2004年被复旦大学国家重点实验室管理委员◣会批准为遗传工程国家重点实验室海外客ξ 座教授。
N-末端乙酰化修饰是在真核生物中广泛存在的修饰形式，其中N末端α-乙酰化(N-alpha-acetylation)通常是翻译中同时发生的，一般发生在新生肽链大约40个残基长的时候↓。这种修饰形式普◣遍存在，比如一些细菌细胞中大约80%的ω可溶蛋白是N端α-乙酰化修饰的。
之前的研究证明N末端α-乙酰化修饰蛋白与细胞对凋亡信号的敏感≡性密切相关，在这篇文章中，研究人员通过生化实验分∞析蛋白乙酰化状态，证明↘了蛋白N末端α-乙酰化受★到乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的调控——乙酰辅酶A是乙酰基的活化形式，参与各种乙酰化反应，也是糖类、脂肪、氨基酸氧化时的重要中间产物。
研究人员还提出，由于Bcl-xL是一种著名的影响线卐粒体代谢的抗凋亡蛋白，因〇此他们认为这一因子可能在末端α-乙酰化修饰蛋白与凋亡之间搭建了桥梁。研究人员通过一系列实※验证明了这一点，从而提出N末端α-乙酰化修饰蛋白的代谢调控可以促进细胞生存。
袁钧英教授研究组获得了多项细胞凋亡的研究成№果，去年还与国内的研究人员共同发现了一种新的↑具有葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌的小分子化合物▃，这不仅揭示了胰岛素分泌调控的新机制，而且提出了一种可能作为新型促胰岛素分泌剂的先导化合物。
这项研究是由她与生化与细胞所吴家睿研究组以及上海有机所马大⌒为研究组共同合作▲完成的。
(生物通：万纹)
原文摘要：
Metabolic Regulation of Protein N-Alpha-Acetylation by Bcl-xL Promotes Cell Survival
Highlights
N-alpha-acetylation of caspase-2 is required for binding to RAIDD during apoptosis
Protein N-alpha-acetylation is sensitive to acetyl-CoA availability
Acetyl-CoA levels are reduced in Bcl-xL-expressing cells
The ability of Bcl-xL to reduce acetyl-CoA levels contributes to apoptotic resistance
Summary
Previous experiments suggest a connection between the N-alpha-acetylation of proteins and sensitivity of cells to apoptotic signals. Here, we describe a biochemical assay to detect the acetylation status of proteins and demonstrate that protein N-alpha-acetylation is regulated by the availability of acetyl-CoA. Because the antiapoptotic protein Bcl-xL is known to influence mitochondrial metabolism, we reasoned that Bcl-xL may provide a link between protein N-alpha-acetylation and apoptosis. Indeed, Bcl-xL overexpression leads to a reduction in levels of acetyl-CoA and N-alpha-acetylated proteins in the cell. This effect is independent of Bax and Bak, the known binding partners of Bcl-xL. Increasing cellular levels of acetyl-CoA by addition of acetate or citrate restores protein N-alpha-acetylation in Bcl-xL-expressing cells and confers sensitivity to apoptotic stimuli. We propose that acetyl-CoA serves as a signaling molecule that couples apoptotic sensitivity to metabolism by regulating protein N-alpha-acetylation.
作者简介：
袁均英 博士
袁均▼英博士1982年毕业于」复旦大学生化系，1989年获哈佛大学神经科学博士，师从H.R.Harvitz教授。1992年聘为哈佛医学院神经科学助理教授，1997年晋升为副教授，2000年起任哈佛大学医♀学院终生教授，2004年被复旦大学国家重点实验室管理委员会批准为遗传工程国家重点∑ 实验室海外客座＠ 教授。
袁博士从线虫中克隆到引起细胞凋亡基因而蜚声国际学术界，是国际权威之一，曾先后获得Ryan Fellowship，Wilson S. Stone Memorial Award, The SCBA Outstanding Young Investigator Award等研究奖，已发表SCI论文87篇，其中Science 2篇, Nature 4篇, Nature系列杂志⊙文章 3篇, Cell 9篇, PNAS 7篇。还担任Genes to Cells.副主编、Journal of Neuroscience 评论编委、Journal of Cell Biology 资深编委、Chinese Science Bulletin 执行『编委等。
