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                清华大学施一公最新JBC文章

                教育装备采购网 2012-07-12 13:41 围观623次

                  来自清华大学生科院的研究人员发表了题为“Crystal structure of the yeast metacaspase Yca1”的文章,报道了一种重要的蛋白酶:Yca1 metacaspase的晶Ψ 体结构(分辨率为1.7 angstrom),并由此分析了这种酶的作用特点。相关成▽果公布在The Journal of Biological Chemistry杂志上。

                  这项研究由清华大学施一公研究组完成,施一公教授↘为通讯作者,这是这一研究组在结构生物学研究领域取得了又一重要成果。

                  在哺乳动物中,凋亡被一ζ 组蛋白酶caspases定向激活,导致特异性底物断裂,触∑发细胞死亡。而在酵母中,环境损伤、细胞内缺陷、预凋亡基因的异源表达诱导,具有『典型凋亡特征的酵母细胞◇死亡,与一种caspase同系物:metacaspase紧密相关。研究显示,如果缺乏这种酶,那▲么就可以阻碍不同因素引起的酵母细胞死亡。

                  在芽殖酵母Saccharomyces cerevisiae中发现的唯一々一个I型metacaspase,称为酵母caspase-1(YCA1),由基因YCA1 或MCA1 (Yor197w)编码,是一种clan CD半胱氨酸蛋白酶。科学家们发现,虽然酵母是一种单细胞真核生物,但︽是也有细胞死亡进程,这种进程让人联想到细胞凋亡。

                  目前的研究↑显示Yca1在这些凋亡进程中扮演了重要的角色,不过其结构和功能依然是一个未解之谜。为了解开这个谜题,在这项研「究中,研究人员揭示了 Yca1 metacaspase的晶体结』构(分辨率为1.7 angstrom),并从中证实了其与caspase相似的折叠。

                  但是研究人员也通过将其与典型的半胱氨酸比对,发现Yca1可以在溶液和晶体结构中保持单体,而典型的半胱氨酸则▅包含有一个6β链。而Yca1中一对额外的反平行β链能形成带有6个caspase常见β链的连续β折叠,阻止可能☆的二聚体形成。

                  除此之外,研究人员还发现了一个与之前认知不〇同的结构——之前的研究曾表明,Yca1在酵母中有一个自我催化处理的过程,细菌中的过表达也会导致Yca1自动分解①成两部分。而研究则发现了两个自我催化的过程,Yca1的蛋白活性会通过钙离子极大的得以促进。

                  这些研究数据表明,Yca1是一种钙离子激活的半胱氨酸蛋白酶,能在酵母胁迫应答过程中,消化特→殊的底物。

                  这项研究成果是施一公教授研究组继3月份解析大肠杆菌谷氨酸:γ-氨基丁酸(GABA)反向转运蛋白⌒ (GadC) 的晶々体结构后的又一重要成果。

                来源:生物通 我要投稿
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