导读

　　美国加州大学旧金山分校的研究人员发现了一个基因上的弱点，可以让肿瘤医生消灭多种抗药性类型的癌症。近期在线发表在Nature上的这项发现表明，如果㊣能在人类患者身上得到证实，就有可能找到一种有效预防癌症复发的新方法。

　　旧金山分校研究人▓员的这一新发现是基于7年前被发现的“耐药株细胞(persister cells)。

　　肿瘤学家通常认为抗药性是癌症基因进化的结果。然而在2010年，马萨诸塞州总医院癌症中心的研究人员发现，逃避︼癌症治疗可能不需要新的基因突变：肿☆瘤内癌细胞的小团体，被称为“耐药株细胞”——在治疗时处于休眠状态使↑得它们能够生存下来，然后恢复和产生新的癌症生长。非遗传耐药性常出现在》肿瘤病人身上，这些自然高抗药性的细胞是解释这一现象的有力候选者。

　　寻∩找耐药株细胞生物学弱点

　　为了寻找耐药株细胞的生物学弱点，旧金山分校的Matthew Hangauer博士和他的同事利用RNA测序，寻找从大剂量治疗药物拉帕替尼处理下，存活9天的乳腺癌耐药株细胞和未处理的乳腺癌细胞株之间基因活性▅的差异。他们发现，耐药株细胞有较高水平的典型间充质细胞(构成骨、软骨、肌肉、脂肪细胞)基因活性，但在细胞抵御氧化压力的某些必要基因上☆不活跃。

　　而在今年早些时候，这篇文章的一些共同作者就曾参与发表过一篇Nature，发现间充质╱状态的癌细胞易发生氧化细胞死亡(ferroptosis)，表明这种途径可以通过阻断酶谷胱◣甘肽过①氧化物酶4(GPX4)触发。

　　Hangauer博士说：“现在将我们的发现连接起来就是：耐药株细胞有很强的间充质样基因表达标签，这提出了问题——耐药株细胞在癌症治疗下的生存能力是否也取决于Gpx4?”

　　Gpx4抑制化合→物可杀死耐药株细胞

　　到目前，研究小组发现，Gpx4抑制化合物可以在实验室选择性∑地杀死经过药物治疗的乳腺癌耐药株细胞，而在未经治疗的乳腺癌细胞和正常乳腺细胞没有明显的影响。然后，作者将这一发现扩展到多种不同∏类型的癌症，包括黑色素瘤、肺癌和卵巢癌。在每一种情√况下※，在肿瘤细胞系的实验表明，在经过治疗的耐药株细胞中Gpx4抑制剂药物触发氧化细胞死亡，但在未经处理的癌细胞中则不会。

　　“我们一直假设我们的观察结果是针对乳腺癌的︾，但是我们决定测试其他肿瘤类型，并且很高兴看到这一点在所有的肿瘤中都●有效。这是非常罕见的事情”，Hangauer博士继续说：“我们还∏发现，它超越了最初用于抗癌的特定药物，表明这可能是一种通用的策略，以消除癌症逃避治疗¤和未来复发的能力。”

　　为了在人类中治疗抗药性癌症，研究人员在实验室小鼠身上进行了临床前试验。用CRISPR-Cas9基因编辑技术让人黑素瘤细胞中的GPx4基因灭活，这些细胞移植到小鼠形成缺乏Gpx4酶的肿瘤，然后用黑色素瘤的靶向药物处理小鼠以◤缩小肿瘤。他们发现，对照的肿瘤很快复发，但缺乏Gpx4的肿ξ　瘤永远不会再长。

　　Gpx4抑制化合物的治疗前景

　　这些结果表明，结合肿瘤的靶向治疗与Gpx4抑制剂↓消除耐药株细胞的能力，可能是在多种人类癌症中预防复发的一个非常有前途的◥方法。

　　Hangauer博士强调目前Gpx4抑制化合物还不能有效地渗透组织，开发可以用来杀死人类癌症患者中耐药株细胞的新化合物，是未来研究的重点。Hangauer博士强调了要注意的是：完全阻断Gpx4在动物中是剧毒①的。然而，可以设计一个Gpx4靶向药物，在不损害人类患者其他细胞前▓提下，用局部有效剂量消除耐药株细胞。

　　文章的通讯作者McManus博士说：“目前花了数十亿美元的努力【来生产杀死特定癌细胞的小分子，但这些治疗方法的普遍错误是，即使在最顺》利的情况下，医生通常只能说‘缓解’，因为发生的事情往往是慢性癌症反弹。而此项研究是确定一个广泛的作用，找到了很多不同癌症的独特基因漏洞，这让我们最终能够100%消除患者↑的癌症、防止复发。”

　　上海创赛科技性能卓越，白介素细胞因子，胎牛血清，电泳▅设备科学仪器，原料药标准品，化学试剂，细胞培养耗材，上海创赛，海量产品特价促销中，欢迎来电咨询!