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转录因子的活化和转位
转位(tralocation)指的是胞质中的转录因子接受来自细胞膜并逐渐传递进来的信【号之后,通过磷酸化或脱磷酸化等▓作用而被活化.然后从胞质进入细胞核,与相应DNA框(顺式△作用元件)结合。
IL-2基因的激活和表达在T细胞活化中发挥关键作用。因而图9—1l所列举的是∴在认—2基因◢转录中比较重要又具有特征性的转录因子。
T细胞信号转导中参与L-2基因激活的转录因子及其激活方式
1.NF-AT NF为核因子,AT指T细胞激活。表明NF-AT主要参与T细胞的活化↑。上面已经提到,胞质中无√活性状态的NF-AT以ζ磷酸化的形式存在,称为NF-ATp,钙调磷酸酶作用后使其脱磷酸化而被激活并发生转位。而钙调磷酸酶能发挥作用,是信号转导的结果。
2.NF-κ NF含义同上。κB指B细胞x链,由※两个亚单位p50和p65组成,其发现和定名是因♂为参与B细胞活化。现知它是一种分布广泛和十分重要的转录因子。通常,NF-κB在胞质中和抑制因子LxB以复合物的形↘式存在。PKC可使I-κB发生磷酸化造成该复合物解离,从而解∏除了I-κB对NF-κB的抑制,后者得以激活并进入细胞核。
3.Ap-1 由两个原癌基Ψ因产物■c—Jun和c—Fos或两个c—Jun分子共同组成,它们的激活依赖于Ras蛋白参与的MAPK相关途径。十分特别的是,最终活㊣ 化的MAPK有可能直接进入〗细胞核,使表达于核中的Jun和Fos磷酸化,由它们共同构成完整的ㄨAP—1,和相应的DNA小盒结合。实际上,参与激活Jun和Fos的MAPK既有Erk也有Jnk,两者来自不同的MAPK激活途径。
4.STAT STAT为信号转导和转录激活蛋白的简称,激活后以同源启动的信号转导中发挥重要作用∑。
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