登革热(dengue fever)和登革出血热(dengue henorrhagic fever,DHF)是由登革病毒引起,经蚊传播的急性传染病。前者以发热、皮疹、肌肉、骨关节剧烈酸痛、淋巴结肿大、白细胞减少等为主要表现,病死率低;后者以发热、皮疹、出血、休克等为主要特征,病死率高。
登革热和登革出血热的发病机理迄今尚未完全阐明,近年来的研究有如下看法。
(一)免疫机理 Halstead等认为初次感染登革病毒的人,临床上表现为典型︽登革热,不发生出血和休克;再次感染异型登革病毒时,病毒在血液中与原有的抗体结合,形成免疫复合〖物,激活补体,引起组织免疫病理损伤,临◆床上呈现出血和休克。
血清学研究√证实,登革病毒表面存在原封不动种不同的抗源决定簇,即群◎特异性决定簇和型特异性决定簇,群特异性决定簇为黄病毒(包括登革病毒在内)所共有,其产生的抗体对¤登革病毒感染有较强的增强作用,称增强性抗体,型特异性决定簇产生的抗体具有较强的中和作用,称中和抗体,能中和同一型登革病毒︾的再感染,对异型病毒也★有一定中和能力。二次感染时,如血清中增强性抗体活性弱,而中和抗体活性强,足以中和入侵病毒,则病毒血症迅速被消除,患者可不发病,反之,体内增强性抗体卐活性强,后者与病毒∞结合为免疫复合物,通过单核细胞或巨噬细胞膜上的Fc受体,促进病毒在这些细胞中复制。称抗体信赖性感染增々强现象(Antibody-dependent enhancement,ADE),导致登革出血热发生。有人发现Ⅱ型登革病毒株有多个与抗体依赖性感染ω增强现象有关的抗源决定簇,而其他型病毒株则无这种增强性抗原决定簇,故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血热。
含有登革病毒的单核细胞,在登革病毒抗体的存在下大量繁殖并转运到全身,成为免疫◥反应的靶细胞,由活性T细☉胞激活单核细胞,释放各种化学介质,激活的T细胞本身亦可释放一系列淋巴因子。这些生物活性物质激活补体系统与凝血系统,使血管通透性增加,DIC形成,导致出血和休克。患者血中组胺增高,组胺可扩张血管,增加血管通透性△,Ⅰ型变态反应参Ψ与存在。登革病毒抗原与有Fc受体和病毒受体的血小板相结合,登革病毒抗≡体与血小板上的病毒抗原结合,产生血小板聚集、破坏,导致血小板♂减少,患者骨髓呈※抑制,血小板生成减少。血小板减少可导致出血,还可影响血管内皮↘细胞的功能。免疫复合物沉积于血管壁,激活补体系统,引起血管壁的免疫病理损伤←,Ⅲ型变态反应也参▓与发病。
(二)病毒的变异 Hammon认为登革热↑和登革出血热的不同临床表现与病毒的变异有关。通过塔希堤、斐济等太平洋岛屿的流行病学观察,发现不少初次感染的登革热病人也出现登革出血热临床经过,病人的血清反应也属【初次感染类型,且儿「童占多数。有人认为登革病毒感染的临床病情轻重与病毒的毒力有关。登革病毒通过变异产生毒力更强的病毒株可能是登革出血热发生的重要原因。
流行病学
(一)传染源 病人和隐性」感染者为主要传染源。从发病前1天至发病后5天内传染性最强。东南亚森林中的猴感染后多不发◣病,但可成为传染源。
(二)传染媒介 埃及伊蚊是本病的主要传播媒介,其次是白↓纹伊蚊。前者主要分布在我国南方沿海如海南岛☆等地区,喜栖室内。后者在我国分布较广,尤以长江以南为普遍,常在室外活动。蚊吸血受染后,经8~12天才有传染性,再次叮呅人可传染本病。伊蚊受√染后终生有传染性。病毒在白纹伊蚊的唾液腺及神经ζ细胞中可大量复制。
(三)易感性 人类普遍易感,在原无本病的区域内』一旦发生流行,疫情可于短时间内迅速蔓延,并使大部分居民受染。发病以儿童为多。在热带地区多呈地方性流行,一次得病后对同一亚型的免疫力可持续1~4年,但仍可感染∞另一亚型。感染两种亚型后可获持久的免疫力。
(四)流行特征 本病流行于热带和亚热带,特别★是东南亚地区,其次是北ω 非,非洲赤道地区、南非北部、澳洲、地中海①地区、太平洋岛屿,加勒比海岛屿等地。解放前我国台湾及东南沿海地区曾有过流行。解放后1978年在广东佛山市发生流行,1980年蔓延至广东,广西等地■区,其中海南岛流』行最为严重,以后常有不同程度的流行。
本病系由蚊传播,故流行有一定的季节∮性,一般在每年的5~11月,高峰在7~9月。
发病表现
潜伏期2~15日,平均为6日左右,其长短与侵入的病毒量有一定关系。
(一)登革热 典型病程可分◣为侵袭期、缓解期和出疹期。
(二)登革出血热 本病↙病程可分为发热期、休克期和恢复期。
检查与鉴别诊断
(一)常规检查
1.周围血象 登革热患者的白细胞总数起≡病时即有减少,至出疹期︾尤为明显;中性粒∴细胞百分比也见降低,并有明显核左移现象,有异常淋巴细胞,退热后1周血象恢复正常。登革出血热患者的白细胞总数正常或增多,后者见于严重病例及有继发感染者,一般在1万/mm3以上。血小板减少,最低可达1万/mm3以下。2.尿常规 可有少量蛋白、红细胞、白细胞,有时」有管型。
(二)病毒分离 取早期病人血液,接种于白◥纹伊蚊细胞株(C6/36)、分离病毒后须经型特异性中和试验或血凝抑制试验加以鉴定。
(三)血清√免疫学检查 取双份血清作补体结合试验、中和试验或血凝抑制试验,以血凝抑制试验的灵敏㊣ 性较高,而以补结合试验最具特异性。恢复期单份标本补体结合抗⊙体效价达到1∶32以上有诊断意▆义;双份血清效价递升4倍以上可确⌒ 诊。
(四)其他 在登革出血热病例中尚可血液浓缩,出、凝血时间延长,血清谷草转氨酶升高,凝血酶原时间延长,电解质紊乱,血@白蛋白降低,代谢性酸中△毒等。各种凝血因子轻度降低,纤维蛋白原减少,纤维蛋〒白原降解物轻至中度增加。并数以上的休克病例有DIC表现。
鉴别诊断 登革热需与流行性感冒,黄热病,钩端螺▼旋体病,斑疹伤寒、疟疾、伤寒、麻疹、猩红热,药效等鉴别。登革出血热需与流行性出血热、脑膜炎双〓球菌败血症、立克次体病等相区别。基孔肯雅(Chikungunya)病毒属于虫媒A组病毒,可引起登革热样临床@ 表现,但病情一№般较轻,鉴别主要有赖于病毒分离和血清学试验。
如何预防
灭蚊、防蚊是预防登革热和登革出血热的主要措施,可参见79节“疟疾”、12节“流行性乙型脑炎”等。灭蚊主要在于消灭蚊虫孳生地,伊蚊常在小积水中产卵孳生。如对盆缸、罐、岩洞等进行翻盆、倒缺罐,填平洼地、疏通沟渠等。喷洒各种有机磷♀杀虫剂,把蚊虫的密度降到最低水平。对ω 可疑病人应进行医学观察。病人应隔离在有纱窗纱门的病室内,隔离时间应不◆少于5天。疫苗应用方面,意见尚未统一。