病原菌能够对抗菌药物产生耐药性,这对全球人类健康构成了越来越大的威胁。最近,科学家发现,这些微小的“敌人”可能比我们预想的还要狡猾,它们经受压力时会使用隐藏的遗传变化促进快速演化,并以以往所认为的更多方式产生耐药性。
在这项研究中,研究人员描述了两种相似的大肠杆菌菌株,利用截然不同的基因突变,快速产生相同水平的耐药性。细菌能够针对同一问题制定不同的解决方案,表明它们具有不同的遗传“武器”来对付抗生素,这有可能会让它们更加灵活并难以被打败。
细︼菌是聪明的,它们用隐蔽的方式来应对压力,包括重塑它们的基因组。
细菌如何有效地经受住药物治疗,是值得我们认真思考的。这告诉我们,必须更谨慎地使用抗生素。
加速进化
指出,他们不是使用试管或培养皿这些均匀的环境,而是制备了一种设备,他∩们认为该设备能够更好地模仿自然的生态位。
研究小组使用一种定制的微流体装置,包含大约1000个连接的小生境,这些小生境中生长着细菌群落。该装置可产生类似于自然细菌生境中发现的食品和药物复杂梯度,如肠道或人体内的其他腔室。
在复杂的环境中,耐药性的出现可能比试管实验所预期的影响更为迅速和深刻。
从以前使用复杂微加工设备而进行的实验,研究人员得知,一些普通的、大肠杆菌“野生型”菌株能快速进化出抗生素耐药性。他们∞想知道,当一个突变株(称为GASP,可用比野生型更有限的养分进行复制)暴露于相同的药物时,是否会产生同样类型的抗生素耐药性。
秘密武器
通过对暴露于抗生素环丙沙星(Cipro)的野生型菌株和GASP细菌菌落进行基因组测序,研究人员发现,不同的基因突变可以导致相似水平的抗生素耐药性。例如,两种不同的突变株出现:其中一种耐抗生素的GASP菌株,通过这样一种方式进化,以使其不再需要为了生存压力而形成生物膜。它通过向感染细菌的一种病毒“借用”一块残余DNA,做到这一点。
病毒通常将自身DNA注入细菌,有时候DNA序列残余似乎不再有什么病毒复制功能。在正常情况下,剩余的DNA可能既不能帮助细菌,也不能阻碍细菌,但是在压力情况下,细菌可以使用新的DNA来快速产生抗生素耐药突变。