能量代谢发生改变是癌细胞的一个决定性的生化特征。正常细胞通常是利用氧气来燃烧燃料生成它们需要的大多数能量,癌症的能量生成则依赖于葡萄糖,这一∑过程称作为糖酵解。
科研人员说:“癌细胞依赖于厌氧发酵将葡萄糖转化为乳酸。糖酵解的这种状态是由LDH-A酶催化。在癌细胞中LDH-A升高,这使得肿瘤细胞能够不受氧气限制将大多数的葡萄糖储存物转变为乳酸。这将葡萄糖产物的功能从∮简单的能量生产转变为加速细胞生长和增殖。”因此,人们将LDH-A确定为侧重阻止癌细胞增殖的癌症疗法中一种有前景的靶点。
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌比例的85%,是︾癌症死亡的一个主要原因,这类癌症高度依赖糖酵解。NSCLC通过两个关键蛋白K-RAS和EGFR突变来促进糖酵解。因此,研究人员构建出了表达致癌K-RAS和EGFR的可诱导LDH-A非小细胞肺癌小鼠模型。
接下来,科研人员获得ω 了一种小分子LDH-A抑制剂药物,在细胞培养实验中观察到相似的效◤应。这些结果进一步证实了阻断糖酵解可以影响癌症起始细胞,这类可形成肿瘤及进行自我更新的癌细胞群与侵袭性及不良预后相关。