上海易利告诉你：阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)，老年痴呆症中最普遍的一种，是一种致命的脑部疾病，可使患者丧失记忆和认知能力，科学家们还没有找到这种疾病的明确原因。但是最近，研究人员发现了“为什么女人比男人更容易患上AD”的一些有趣线索。一项新研究指出，在四分之一人口中发现的一个特定基因变异，一直被认为能提高人们患AD的风险，似乎在男性中不那么具有威胁性。一些老年痴呆症研究者指出，这一发现可能将对潜在的性别特异性治疗产生影响。
虽然一小部分的老年痴呆症病例是由基因○突变引起，这些基因突变在65岁之前可引起明显的疾病，但绝大多数老年痴呆症患者是在生命后期不明原因地患上这种疾病，有研究认为来自于遗传。在1993年，科学家们发现，那些携带载脂蛋白E4(apolipoprotein E4，APOE4)基因的人，更容易在晚年患上老年痴呆症的常见形式。还有一个“风险中性”变异(APOE3)和APOE2基因的一个更罕见版本，可降低老年痴呆症的患病风险。不久之后，其他研究小组重复了这一结果和一些数据并指出，较之男性， APOE4更容易在女性中增加老年痴呆症风险。事实上，当科学家们对来自40个独立研究、包含5930名老年痴呆症患者和8607名无痴呆老年人的大规模数据集进行梳理后，他们在1997年报道称，携带APOE4变异的女性■，与携带该基因更常见中性形式的男性相比，其患老年痴呆症的风险要高出四倍。然而，在男性中，APOE4似乎几乎是无害的。
斯坦福大学医学中心的神经学家Michael Greicius指出：“这具有相当大的影响。”然而，当时这些调查结果并没有引起轰动。
Greicius更加相信他们几年前在健康老年人中进行的一项神经成像▆研究中发现的性别影响。脑部扫描显示，即使没有症状，携带APOE4变异的女性，与不携带此变异的女性ㄨ相比，具有更差的大脑网络连通性，特别容易受到老年痴呆症的困扰，携带APOE4的男性大脑连通性看上去几乎是正常的。在老年痴呆症小鼠模型中进行的一些研究也发现，雌性小鼠比其兄弟具有更严重的神经功能缺损。
为了解开这一问题，Greicius及其同事分析了来自2588名轻度认知障碍患者和5496名健康老年人的数据，这些人在2005年到2013年期间到访过国家老年痴呆症中心。他们记ω 录了参与者的APOE基因型——一个人可能有两个、一个或没有APOE4拷贝——和性别，并记录哪个人已经患上轻度的认知能力缺损，最终以全面爆发的老年痴呆症告终，以及健康组中谁患上轻度的认知障碍或老年痴呆症。
在具有轻度记忆障碍的研究组中，携带APOE4的男性和女性，比那些不携带风险基因的人相比，更容易患上老年痴呆症。然而，在健康老年人中，与未携带APOE4变异的女性相比，继承了该变异的女性，患上轻度认知障碍或老年痴呆症的可能性高两倍。而与不携带APOE4变异的男性相比，携带该变异的男性情况只是稍微差一点。在参与老年痴呆症神经影像倡议的一个老年人单独组中(980人)，测量脊髓液中的tau蛋白——也被认为是脑疾病的一个原因，似乎更能说明老年痴呆症易发生在APOE4女性而不是APOE4男性。
因为这项研究是大规模和纵向的，这意味着，随着时间的推移来研究同一组受试者，其他科学家认为，这项新研究比1997年的分析更加强大，之前那项研究没有检测控制组中的受试者后来是否患上障碍。旧金山Gladstone神经疾病所的神经科学家Huang Yadong指出：“这项研究以一种更可靠的方法，确定了APOE4的性别影响。”
该研究结果对于未来的老年痴呆症治疗研究，将具有重要的意义。在以前的临床试验中，一些临床副作用对APOE4携带者的伤害要比非携带者大，但是很少有研究通过性别细分这些研究组。Huang指出，也有可能一些化合物将被证明对男性更有效。
此外，这项新发现可能促使我们进一步研究能解释APOE4性别偏差的生物学机制。先前的研究指向了激素。APOE基因含有雌激素不能结合的DNA片段，小鼠研究表明，激素可以一种组织特异性方式，调节APOE的表达。在人类中，与不携带APOE4的女性相比，在携带该基因女性中，细胞衰老的更快——然而，在女性中却较少使用激素治疗。
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