当前,在细胞或亚细胞水平的分子分析,即无论是被选择的分子分析或是细胞代谢物的分析,对于相关研究人员而言依然是一项挑战。而为了更好地了解复杂的生物现象(例如:生物体系的差异性可能导致在不同的◆细胞之间,甚至是不同的亚细胞区室之间产生一个代谢物梯度),科学家们需要开发可以在细胞水平检测代谢物的方法。现有的一些方法虽然有其各自突出的优势,但也依然存在一些局限。例如:荧¤光显微镜的检测能力依赖于所使用的分子探针,这可能会导致一个较低Ψ的方法特异性。此外,对一个给定分子进行荧光标记,很可能对它的位置和生物功能产生影响。近些年,基于质谱技术的单细胞分∴析方法也开始逐渐发※展起来(包括:MALDI-TOF和二次离子质谱々 SIMS),它们无需荧光标记,尤其适于未知分子的检测。但是这两种方▓法通常需要真空条件,从而很难进行活细胞检测。此外,科学家们也在尝试使用█激光剥蚀电喷雾离子化质谱进行单细胞分析工作。
最近,清华大学张新荣研究组开发了一种基于探针「电喷雾质谱技术(PESI-MS)的单细胞【检测方法,成功实现了在※细胞和亚细胞水平的代谢物检测。他们将一种针尖直径约为1微米的钨探针≡插入活细胞以富集代谢物。而被富集的代谢物从该探针的针尖上可以被直接解吸附▅/离子化,从而极大地改善了检测灵敏度。较之其他需要预先洗脱被富集分析物的方法,该方法←的灵敏度提升了约30倍。这一方法目前已被初步应用于单个洋葱细胞代谢产物的检ζ测。