用ELISA试剂盒解析GPCR的结构并不容易。“我们首次在室温条件下,获得了这种重要膜蛋白的高分辨率结构,"Scripps研究所的Vadim Cherezov说,他是这项研究的领导者。“同时我们还验证了一种新技术,以后人们可以放心的用它来解析新的结构。"
对人类的5-羟色胺受体进行了研究,该蛋白与学习、情绪和睡眠有关,是肥胖、抑郁和偏头痛药物的靶标。为了模拟细胞环境,科学家们在脂肪凝胶中制备该受体的结晶。他们利用新型注射系统,使凝胶进入LCLS(Linac Coherent Light Source)X射线脉冲的路径,以收集蛋白的结构信息。
这ELISA试剂盒方法解决了GPCR研究中的最大障碍:传统X射线研究使※用同步加速器的,需要较大的结晶体,而GPCR很难达到这样的尺寸。由于LCLS比最强力的同步加速器还明亮百万倍,还支持超快的成像,研究人员可以通过这一技术分析微小结晶并立即收集数据。LCLS成像时射线还来不及造成伤害,因此样品不需要进行冰冻,可以在更天然的状态下检测。
人体大约拥有800种GPCR,但迄今为止,科学家们只解析了十多个GPCR结构。 此前,人们已经用传统方法分析过人类5-羟色胺受体的结构,但当时进行实验的条件并不理想。现在,ELISA试剂盒新技术提供了更为准确的5-羟色胺受体的结构,将帮助人们更好的开发相关药物,避免副作用。