来自南方医科大学基础医学院，南方医院病理科的研究人员通过对3种吩噻嗪类药物进行分析，探讨了3种吩噻嗪类药物潜在抗肿瘤的作用机制。研究人员指出吩噻嗪类药物可能具有潜㊣在的抗肿瘤作用, 其与肿瘤相关的靶蛋白在细胞信号级联转导过程中发挥着关键作用。
抗肿瘤的化疗药物分为很多种, 根据传统的分类方法, 可将化疗药物分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等. 而根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同, 又可将其分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物. 但化疗药物均有较多的不良反应, 如恶心、呕吐、脱发、疼痛, 因此许多肿瘤患者在化疗的同时承受着巨大的痛苦.
吩噻嗪类药物是应用广泛、较为成熟的◤一种抗精神病类药物, 其主要作用于中枢的多巴胺受体, 具有镇静、镇吐、抗精神病和降低体温等作用, 其代表药物为氯丙嗪. 已有研究发现, 氯丙嗪能够增强它莫西芬对乳腺癌的细胞∩毒作用, 吩噻嗪类药物能够增强顺铂等化疗药物的敏感性以及逆转肿瘤细胞对化疗药ㄨ物的耐药效应, 这些结果均显示出其辅助化疗的特性。
在这篇文章中，研究人员通过对3种吩噻嗪类药物进行分析, 探讨3种吩噻嗪类药物潜在抗肿瘤的作用机制。
首先研究人员通过预测能够与氯←丙嗪、氟奋乃静和三氟拉嗪相互作用的靶蛋白, 然后对3种药物的靶蛋白取交集, 对交集蛋白进行细胞信号通路富集和相关疾病富集, 提取属于肿瘤的富集类, 进而通过蛋白相互作用网络调控分析, 阐明这些靶蛋白在肿瘤中的作用机制, 从而明确吩噻嗪类药物潜在抗肿瘤的作用机制.
细胞信号通路富集和相关疾病富集结果均显示, 得分最高的类别为肿瘤, 在属于肿瘤类别的靶蛋白中, 包含有Wnt, MAPK, 维甲酸受体等信号通路成员. 并且与靶蛋白相关的细胞信号级联传递过↓程中, MAPK8 能够间接作用于靶蛋白CDK2, IGF1R, GSK3B, RARA, FGFR2和MAPK10进而影响肿瘤细胞的分裂与增殖. 因此, 吩噻嗪类药物可能具有潜在的抗肿瘤作用, 其与肿瘤相关的靶蛋白在细胞信号级联转导过程中发挥着关键作用。
这一研究对3种吩噻嗪类药物的潜在抗肿瘤机制进行了研究, 以期能够在『肿瘤的化疗过程中合理运用, 降低肿瘤患者的化疗副反应, 提高患者对化疗的耐受能力, 进而增强肿瘤的抑制效率, 提高患者的生存率。
