来自中科院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所的研究人员在小鼠中证实，间充质干细胞可以通过诱导调节性树突状细胞，缓解〒细菌诱导的肝损伤。相关论文发布在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。
来自健康科学研█究所的张雁云(Yanyun Zhang)研究员和万兵(Bing Wan)博士是这篇论文的共同通讯作者。张雁云研究员的主要研究方向包括干细胞免疫学、肿瘤免疫学和新型免疫生物学靶向治疗研究。
暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure，FHF)是指病前患者无肝病而突然出现大量肝细胞坏死或肝功能显著异常，并在首发◥症状出现后8 周内发生肝性脑病(hepaticenc ephalopathy，HE)的一种综合征。原发病的表现有肝◆病面容、肝掌及皮肤血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表现黄疸加深，持续低热,食欲极差、极度乏力、烦躁不安等;出现顽固性的呃逆、恶心、呕吐及明显的腹胀;有明显↘的出血倾向。其临床特点是起病急、进展快、病情危重。虽然目前各种治疗措施较多，使FHF患者的预后很大改善，但※其病死率仍在50%以上。
间充质干细胞(MSCs)是在机体内广泛存在的一种具有多》向分化潜◥能的组织干细胞，其来源于发育早期的中胚层和外胚层。间充Ψ 质干细胞最初在骨髓中发现，具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点。近年来动物实验和一些非随机性临■床试验证实了人类骨髓间充质干细胞(hBMSC)移植治疗急性和慢性肝损伤的效▃力，因此被视座是暴发性肝衰竭一种非常有潜力的治疗方法。
在这篇新文章中，研究人员利用了痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)致敏、脂多糖(LPS)诱导肝损伤小鼠作为人类暴发性肝衰竭模型。他们证实╱给予MSCs可显著改善肝衰竭ㄨ，提高模型小鼠的生存率。同种异体MSCs与自体MSCs对暴发性肝衰竭显示出∞相似的疗效。MSCs治疗降低了肝脏中CD4+ T细胞的浸润和激活，抑制了Th1细胞，诱导了调节性T (Tregs)细胞。
此外，研究人员检测证实MSC治疗小鼠肝脏中的痤疮丙酸杆菌DNA拷贝减少。有趣的是，研究人员发现MSCs诱导了特ζ 殊的肝CD11c+ MHCIIhi CD80lo CD86lo调节性树突状细胞群(DCs)。并且，这些树突状细胞通过生成TGF-β诱导了Treg细胞分化。进一步的机制研究证实，在CD11c+ B220-树突状细◇胞前体向调节性树突状细胞分化过程中，MSC源性的⊙前列腺素E2和受体EP4以一种PI3K依赖性方式发挥了至关重要的作用。
这些研究结果第●一次证实了，MSCs具有诱导CD11c+ B220- 树突状细胞前体向调节性DCs分化的重要调节作用。新研究揭示了MSCs的一个新免疫调控机制，并为将MSCs应用于暴发性肝衰竭治疗奠定了坚实的基础。
