来自浙江大学医学院、第二军医大学的研究人员证实，在巨噬细胞中LRRFIP2通过促进Flightless-I介导的caspase-1机制，对NLRP3炎症小体(inflammasome)激活起负调控作用。这一研究发现在线发表在8月14日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
文章的通讯作者是现任职浙江大学医学院和第二军医大学的曹雪涛(Xuetao Cao)院士，曹雪涛院士是我国著名的免疫学家，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治∏疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等国内外知名杂志发表论文上百篇。
NLRP3作为模式识别受体NLR家族中最重要的一个成员，能够识别细胞内的病原体以及细胞自身产生的危险信号▲，其与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)形成了一个多蛋白复合体，命名为NLRP3炎症小体。活化的NLRP3炎症小体激活caspase-1，促进IL-1β和IL-18成熟。最近的研究表明，NLRP3炎症小体除了对病原具有先天免疫应答作用外，还可以影响适应性免疫应答。NLRP3炎症小体的异常与多种疾↓病如矽肺、肠炎、动脉粥样硬化、痛风，关节炎等密切相关，对于其激活和调控机制还不是很清楚。
在这篇文章中，研究人员确定了LRRFIP2(leucine-rich repeat Fli-I-interacting protein 2)是NLRP3相关蛋々白及NLRP3炎症小体激活的抑制因子。LRRFIP2可通过它的N末端结合NLRP3与之互作，并通过卷曲∞模体(Coil motif)与caspase-1的假底物Flightless-I相互作用，抑制NLRP3炎症小体激活。他们发现LRRFIP2增强了Flightless-I和caspase-1之间的相互作用，促进了Flightless-I抑制caspase-1激活。进一步研究人员证实，抑制Flightless-I可显著促进NLRP3炎症小体激活。并且，沉默Flightless-I可以破坏LRRFIP2对于NLRP3炎症小体☉的抑制效应。
这些数据表明，LRRFIP2 是通过招募caspase-1抑制因子Flightless-I，从而抑制NLRP3炎症小体激活的，从而揭示了负向调控NLRP3炎症小体的一条新机制。
此外，曹雪涛院士近期还发表了一系列重要的研究成果，在PNAS期刊上的两篇最新研究论文，分别证实了锌指蛋白ZBTB20通过抑制IκBα基因转录，促进了Toll样受体(Toll-like receptor ,TLR)触发的先天免疫反应;以及Rhbdd3蛋白是TLR3触发的自然杀伤(NK)细胞活化的一种重要的负向调控因子，并揭示了其分子作用机制。
