抗体的异质性。抗体的组成∩极为复杂,是由成千上万、多种多样的免疫球蛋白(Ig)分子所组成。这些Ig分子在形状、大小、结构以及氨基酸的组成和排列上,既相似,又有差别。由于有差别,它们的电泳活性就有很大的变化。
因为抗体具有与抗原决定簇相对应的结合部位(抗原结合簇),所以抗体与抗原的结合具□有特异性。另一方面,抗体本身是一种蛋白质,具有本身的氨基酸组成、排列和立体结构,对异种动物来说,它又是抗原。各类Ig都具有可用血清学方法检出的抗原特异性,它们表现出ㄨ不同的血清学类型。Ig抗︽原的特异性有3种:①同种型特异性:同一种属所有个体共同具有的抗原特异性。人的Ig可分为5大类(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、两个型(λ型和κ型)、以及若干亚类、亚型、群和亚群等。但是,抗体和抗原结合的特异性与抗体的类、亚类、型】别等无关;②同种异型特异性:同一种属(如人)的某些个体共有的抗原决定簇。这是由遗◣传基因决定的,某¤些重链和轻链(κ)的恒定区内,有个别氨基酸发生置换而形成Gm、Am、Km各型;③独特型特异性:由单一B细胞克隆产生的Ig分子独㊣ 有的抗原性。此决定簇在重链和轻链的可变区◥ぷ,特别是在可变区的超变区中。由于每一个体抗体形成细胞是由多克隆组成,所╳以独特型特异性为数极多。
任何一个正常人血清中的抗体都是含有成千上万的、多种多样的、具有各种独特型抗原性的〓免疫球蛋白分子混合物。κ链和 λ链可以和各类、各亚类配合』。重链、轻链本身①又有各种异型,每一克隆产生的Ig又具有自身的独特型。
抗体的多样性受 B细胞系统的遗传基因控制。肽链是由两个不同基因分别编码可变区或恒⌒ 定区,恒定区的≡基因(C基因)是有限的,它虽然可以决定Ig分子的类别和亚类,为造成Ig分子多样性的原因之一,但是,造成免疫球蛋白分子多样性的主要原因却在于可变区的异质性,可变区是由V基因编码的,而V基因的数目仍不清楚。
对抗体多样性的遗传控制曾提出3种学说:①种系学说(又称〗胚系学说):抗体形成细胞具有编码Ig分子的全部基因(即有限数量的C基因和未知数量的V基因,它是通过长期进化形成并通过生殖细胞从亲代传给子代。又称▽胚系学说;②体细胞突变学说:在生殖细胞内只继承了数量有限的V基因,Ig分子多∑样性的形成,是由于体细胞在发育过程中发生突变或基因重组,从而产生许多不同的 V基因。体细胞突变可能╳对Ig分子的多样性发卐生重要作用;③V区基因相互作用学说:Ig分子可变区是由ξV基因片段、J基因片々段和D基因片段组成,V、D、J基因相互连接对Ig分子多样性的产生,是极为重要的。Ig的多样性不可能简单地归因于上述的某一学▂说,它可能与◤上述多种机制有关,也可能还与基因片段连接点上的连接多◥样性以及VL和VH链的不同配对有关。
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