Wnt是脂修饰的成形素,主要通过Frizzled受体在机体发育中发挥重要作用。5月31日Science杂志在线发表了Claudia Y. Janda等的研究论文,揭示了Frizzled识别Wnt的结构生物学机制。
研究者以3.25 埃米的分辨率,解析了非洲爪蟾Wnt8(XWnt8)与小鼠Frizzled-8富含半胱︾氨酸结构域(Fz8-CRD)复合体的结构。他们∑发现一种不同寻常的Wnt二结构域结构。该机构与已知的蛋白折叠似乎都不同:它像一只手①一样,用拇指和食指在两个不同的结合位点上握住Fz8-CRD。其☆中一个位点被从Wnt分子大拇指结构□ 尖端187位丝氨酸所伸出的棕榈油酸脂基团所占据。在另一个结合位点上,保守的Wnt食指结构尖端含有的疏水氨基酸◥与Fz8-CRD结构域反面的凹→陷相接触。在这两个界面的氨基酸保守性似乎促※进了配体和受体间的交叉反应。
这项研究,对于理解Wnt的多功能性,并据此设计抗肿瘤和再生医学药物都有重要意义。