1月12日,国际知名病毒ζ 学杂志Journal of Virology 在线发表了中科院上海巴斯德研究所周保罗研究组题为“识别H5血凝〗蛋白的保守表位的人单克隆◇抗体可以广谱中和高致病性禽流感H5N1病毒”的最新研究成果。这是首例关于人的中和抗体可以广谱中和几乎所有的H5N1各个△型和亚型病毒的报道。
单克隆㊣ 抗体65C6中和性表位相关氨基酸残基的测定
自1996年以来,高致病性禽流感H5N1病毒感染了超过5亿家禽,并且在亚洲、非洲和欧洲出现了越来越多关于人感染H5N1病毒的报道。至2011年10月10日,已有566例人感染被确诊,其中332人死亡。目前的疫苗往往只对相似的病毒株有保卐护作用。
在这项研究中,上海巴斯德所博士生胡红星等人在周保罗教授的指导下,利用高灵敏度的H5N1假病毒系统,从感染过H5N1病毒但康ㄨ复的病人记忆B细胞中筛选出了3株抗H5N1病毒的人源单克隆抗体。其中单≡克隆抗体65C6能够中和除了7.2亚型之外几乎所有型和亚型的H5N1病毒,并在模式生物中显示了▅很好的预防和保护的作用。
通过对血凝蛋白和抗体复合物的电⊙镜分析,结♂合酵母展示技术,研究人员发现单克隆抗体65C6能够识别位于血凝蛋白球形头部的构象表位。该表位在几乎所有的H5N1的血凝蛋白上都是高度保守的,提示该广谱中和抗体可①以用来治疗感染了高致病性禽流→感H5N1的病人。另外,基于该保守表位可以㊣ 设计免疫原,从而通过免疫诱导出针对该表位的抗高致病性禽流感▂H5N1的广谱中和抗体反应。
该课题是与ω 英国国立医学研究院的John Skehel教授及柬埔寨巴斯德研究所的Vincent Deubel教授,清华大学的张林琦教授以及深圳第三人民医院的周伯平♀教授合作完成的。
该研究得△到了法国卫生部、国家自然科学基金、国家科技重大专项及李嘉诚基金会和英国医学研究基金会的资助。