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                熊果酸

                熊果酸
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                详细说明

                1 保肝,抗肝炎作用

                  熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用,具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。

                  印度学者Saraswat等 发现▲熊果酸(5~20 mg•kg ) 对CC1 引起的大鼠肝╱毒性有保护作用。用熊果酸作预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率,并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁淤↑积的作用,胆汁流量及其内容物均有增加。由CC1 的作用机制推测熊果酸对损伤肝细胞的治疗」作用机制可能与其同分异构体齐墩果酸相似〒,在于保护和◤稳定肝细胞膜及细胞器的生物膜系统,使其变动通透及主动运输功能恢复正常,细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原,再生能力相继恢复,促进肝小叶中央区坏死卐肝细胞修复。

                  “抗肝炎中药一类新药乌索酸及其制剂的研究开发”课题取得重大进ω展,被列入2002年国家“863”计划,获国家科研资助经费100万元,成为国家级重大研究课〗题(2002AA2Z3217)。

                2 抗肿瘤作用

                  熊果酸︼还对多种致癌、促癌物有抵□ 抗作用,研究发现⌒熊果酸能明显抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡;能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显着提高,能抑制人舌◆鳞癌细胞株TSCCa 细胞增殖,对TSCCa细胞的Ψ 半数生长的抑制剂量约为12.5 μmol•L-1,在24h内表现为一定◎的量效关系;原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有▃关。。体内试验¤证明熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛,熊果酸极有可能成为低毒有效的新型抗癌药『物。

                  熊果酸◥对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用,抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用。Li J等通过实验及临床试验证明熊果酸能抗DNA突变、抑制癌变的启█动, 并且熊果酸能对抗致癌物如苯并芘,黄曲霉毒素Bl诱发基因突变。王鹏试验对▼早期抗体(EBV-EA)活化试验型来筛选皮肤癌促癌物的抑制剂,发现熊果酸≡对TPA诱导Raji细胞EBV-EA活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用,并使Raji细胞的存活率更高;利用同位素标记的佛酯化合物3H-PDB2证明熊果←酸不影响TPA与受体的结合,不是通过竞》争TPA位点,而是◣有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥∩作用。Guevara等研究显示熊果№酸能使诱变剂所致的多染色质的微核红细胞数减少76% 。 Ohigachi等研究结果显示熊果酸对佛波酯(TPA)诱导 Raji细胞EBA—EA活化有抑制作用,其╳程度与维甲酸几乎相同,Raji细胞存活率较经维甲酸☆处理组要 高,其机制是有效阻断TPA与受体结合后的环节发 挥作用。H熊果酸ng等发现熊果酸能明√显抑制TPA对二甲基苯并蒽(DMBA)诱发的小鼠皮肤癌的促♀癌作用,其机制是TPA能诱导表皮鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性增强,熊果酸能抑制上述环节→,从而引起多胺★枯竭, 生长受抑制,使细胞积聚在早期,并出现分化。

                3 抗氧化

                  熊果酸是一■个较强的抗氧化剂。有实验表明熊果酸能抑制花生四烯酸代谢∮过程中5-脂氧化酶、环氧化酶活性,阻止前列腺素与白三烯生成, 这可能是熊果酸抑制炎症反应、抑制脂㊣质过氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮细胞中的环氧化酶的转录,也由此抑制前列腺素生成。

                  熊果酸的抗氧化作用对人体的抗△衰老、皮肤祛斑、祛色素都有积极作用←。日本1983—2004年的有关熊果酸的㊣ 29篇专利中,有10篇是关于熊果酸的皮肤美容 保健㊣ 方面的应用,作为化⊙妆品,熊果酸█性质稳定,颜色和气味不随时间改变,而且有很好的触摸感,因此在美容护肤品@中有广泛的应用。

                4 抗菌、抗炎ω及抗病毒

                  Tapondjou等通过醋酸扭体实验〒和热板法实验证实,熊果酸和羟基熊果酸有类似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分别抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸诱导的超氧化物的产生。 将熊@ 果酸和fMLP加入细胞培养液中,熊果酸呈剂量依赖性抑制由fMLP诱导的45 ku蛋白◣酪氨酸磷酸化 。熊果酸还具有杀锥虫活性,在2 g•L 的浓〓度下孵育2 h后,克氏锥虫鞭毛体的活动被完全抑制 。

                  熊果酸能导致细胞生存能力下降。王鹏证明熊果酸诱导基因组DNA分裂表明其诱导细胞死亡的机↘理是通过细胞¤凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的增殖,对HL-60细胞的半数生长的抑制剂量(IC50)为8.26 μm,并能诱导共〇发生凋亡。

                5 降血脂、抗动脉粥样硬化、降低血糖的作Ψ 用

                  熊果酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44%)和B- 脂蛋白水平(50%),具有降▃血脂、抗动▓脉粥样硬化作用 。熊果酸能改善血脂异常引起的肝肾阴虚、耳鸣、口干、少寝、烦躁易怒、肢麻怕冷、便结等症,血脂疗效总有效率为 95% 。

                6 对艾ξ滋病病毒的抑制作用

                  人体免疫缺陷病▼毒 (HIV)是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的致病因子。田英等通过临床试验证明熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有〗强的抑制作用,其50%抑制浓度(IC50)为8 μmol/L。HIV-1蛋白ξ 酶是一个同型二聚体酶,熊果酸可能是通过抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用来抑制HIV-1蛋白酶的活性,从而抑制HIV蛋白酶发挥『作用。

                  熊果酸及其丙二酸衍生物能◇够抑制HIV-1蛋白酶,其(IC50)分别为8和 6μmol/L。

                7 抗糖尿病、抗溃疡

                8 镇静、安定作用

                 熊果酸对中枢神经系统有明显的安定与降温作用

                9 增ぷ强免疫功能作用

                 

                毒理研究: 熊果酸对精子有一定︽毒性作用,它能破坏胆⊙间桥的肌动蛋白,打开桥键,产生共质体,抑制精子的形成, 利用这一作用〓有望开发成男性避孕药。

                 


                 

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