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                单线◆态氧对大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                教㊣ 育装备采购网 2021-12-24 10:59 围观1386次

                单线态氧对◤大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                  氧,以活性氧(ROS)的形式参与氧化应激,氧化应激是许多疾病触发的主要因素之一,同时活性氧还可以作为信号和细胞刺激参与细胞的许多生理过程。单线态氧(1o2)是活性氧的一种,是氧气(三线态氧)的电子∑ 激发态(氧分子的最低激发态)的通称。水溶液中单线态氧的寿命高于大多数活性氧。

                  因此,单线态氧可以作为信号和刺激分子参与许多生理过程,或者与三线态氧参与相同的反应,但是单线态氧可能具有更高的反应活性和效率。由于技术限制,单线态氧在生理学和病理学中的作用尚不明确,与其它活性氧相比,无法进行深层次的研究。

                单线态氧对大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                  已有报道证实1267nm的红外激光脉冲照射有机溶液和癌Ψ 细胞可以◎产生单线态氧。利用这一现象,2021年英〖国伦敦大学Plamena R. Angelova 课题组在Free Radical Biology andMedicine 杂志上发表了题为“Singletoxygen stimulates mitochondrial bioenergetics in brain cells ”的研究论文,探讨了1267nm激光照射产生的单线态氧对大鼠脑细胞线粒体能量代谢的影响。

                  主︾要研究结果如下:

                  (一)1267nm激光可诱导初级神经元和星形胶质♀细胞产生单线态氧,并且随着激光照射强度的增加,单线态氧的产生速率加快(图1)

                单线态氧对大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                图1. 1267nm激光照射下神经元」和星形胶质细胞的单线态氧产量

                  (二)单线态氧对线粒※体的影响

                  人体细胞以ATP的形式产生能量满足不同组织器官々能量需求。大脑是一个相对较小ぷ的器官(约占体重的1-2%),但是能量需求巨大,消耗的氧气和葡萄糖是其他器官的十倍。如此高水平的氧气和代谢条件的变化很容易产生█活性氧,那么单线态是否会对线粒体产生影响呢?线粒体【膜电位(Δψm)是线粒体健康和功能的指标。1267 nm激光照射后,初级神经元和星形胶质细胞的线粒体☉膜电位均呈剂量依赖性增加。同时,在1267 nm的高强度激光(>205 mW;187.8 J/cm2)照射下,神经元和星形胶质细胞Δψm瞬时下降。这表明高强度Ψ1267nm激光照射下产≡生的单线态氧对线粒体有毒害作用(图2a, b & c)。

                单线态氧对大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                图2. 1267nm激光照射增加了线粒体膜电位,激活了NADH和FADH依赖的呼吸

                  NADH是线粒体电子传递链(ETC)复合体I的底物和电子供体。低强度的1267 nm激光照射,不会改变NADH自发荧←光的水平(图2d)。然而,高强度的激光照射▆,线粒体NADH池减少20–30%,而FAD的自发荧光增加〖(图2d, e),这与线粒体复合物II的激活相对应。

                  因此,1267nm激光产生的单线态氧会激活神经元和星形胶质细胞中线粒体ETC复合物I和复合物II。

                单线态氧对大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                图3. 1267nm激光照射刺激神经胶质细胞【中ATP的产生

                  另一方面,1267nm激光诱导产生的单线态氧对线粒体呼吸的影响导致了ATP产生加快,并且随着照射强度的增加№,ATP产生加快(图3)。

                  (三)单线态氧对线粒体呼吸的影响

                  为了进一步研究单线态氧对线粒体呼吸的影响,本文利用英国Hansatech公司生产的Clark液相氧电极研究了单线态氧影响下的大鼠╳脑线粒体状态呼吸。在1267nm激光照射下离体大鼠□ 脑线粒体的耗氧量随着照射强度的增加而加快。同时,1267nm激光产生的单线态氧激活了线粒体的ADP依赖性(V3)和非ADP依赖性(V4)呼吸,但是呼吸控制率RCR没有显著√变化,表明线粒◆体呼吸的加快不是由线粒体解偶联引起的(图4 c)。

                单线态氧对大鼠脑细胞线粒体代谢的影响

                图4. 1267nm激光照射提高了线粒体氧化磷酸化效率

                  此外,1267nm激光照射导致了ADP/O的增加(图4a),表明单线态氧存在时线粒体的氧化磷酸化效率提高。添加0.5μM FCCP能够激活线粒体最大耗氧量,1267nm激光照射的线粒体呼吸速率显著高于对照组。

                  结论

                  1267nm激光照射产生的单线态氧会导致大鼠脑线★粒体膜电位增加,NADH和FADH依赖¤性呼吸的激活,重要的是,虽然呼ω 吸控制率没有显著变化,但是单线态氧增加了线粒体的最大呼吸速率,ADP/O增加,线粒体呼吸的激活刺激了细胞产生更多的ATP。因此,1267nm激光脉冲产生的单线态氧可以作为大脑■线粒体呼吸和ATP生成的激活剂。

                  文章链接:https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.022

                点击进入北京英驰科技有限卐公司展台查看更多 来源:教育装备采购网 作者:hansatech-inch 责任编辑:逯红栋 我要投稿
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