耶鲁大学癌症中心主任Roy S. Herbst医生总结了免疫疗法在肺癌治疗中的临床▲收获。Herbst所指的肿瘤免疫疗法还是限于免疫哨卡抑制抗体：抗PD-1抗体和抗CTLA 4抗体。目前，这类抗体仅获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，上周施贵宝宣布美国FDA接受了其抗PD-1单抗Opdivo的sBLA并授予优先评审地位，PDUFA日期定为今年6月22日。Herbst博士总△结的十点收获依次排列如下，从十到一为：
10)这类药对肺癌患者确实有效，可以看为◇突破性进展。主要根据持∮续有效时间，Herbst医生甚至认为这类药物比靶向疗法抗EGFR?制剂还好一点。因为EGFR抑制剂产生耐药性的时间来得比肿瘤疫苗疗法早。不过▓他的结论还仅限于公开的临床一期(默克的抗PD-1抗体keytruda)和临床二期(Opdivo)的临床表现。其中，Opdivo对麟癌总生卐存期的中位数达到8个月，有近一半的病人活过了一年，这是一个了不起的效果。
9)什么是合适的临床终点指标?一般来说，FDA倾向以总生存期为金指标，有些药通过无进展生存期也批准，对※于免疫疗法，有些病人有延迟反应的情况，Herbst医生认为病人对治疗的免疫应筨率应该考虑，但是否要超过百分之五十?还不太确定。
8)这些免疫哨卡抗体抗体之间的疗效不一。对于同一靶标的抗体，抗体亲和力→不一样，抗体介导的细胞杀伤力也不一样。所以最好的比较是头对头的临床实验结果。
7)相比传统▂化疗，这些抗体药的副作用特点不一样。抗体的药副作用好象与炎症字尾有关，如结肠炎、肾炎、肺炎、肝炎等。还有少数与自身免疫有关的中枢神经系统病变。一些与内分泌系统有关的病变也引入关注，例如垂体、甲状腺、肾上腺等。这些都是免疫疗法抗体①药副作用的一些共性。
6)生物标记】物检测应答反应。不是所有的病人对免疫疗法有效，所以选择生物标记物来选择病人，鉴测效果是重要的一环。可惜目前尚无公认的生物标志物，用Herbst医生的话ω 来说是一团乱麻，这是制药界和基础科研共同努力的方向。
5)科学的主导力。肺癌是进展♀性疾病，一种肿瘤含多种遗传密码的变异，活检和免疫监控非常重要，从治疗前治疗后的活检会获得动态的信息，比如淋巴细胞在肿瘤中的浸润和应答率之间的相关性等。
4)剂量与给药周期。用一○年还是两年?复发病∑人是否还用，尚没有定论。
3)联合作用。肿瘤免疫疗法肯定会与化疗，分子靶向疗法合用，甚至免疫哨卡抗体之间也会联合用。比如抗PD1抗体与抗CTLA4抗体合用显示协同效应每个病︾人不同，每个哨卡的免疫调节功能也不一样。
2)免疫疗法作为一线、二线、三线、四线用药，Herbst医生认为这是完全正确的选〗项，毕竟免疫疗法在不同肿瘤的作用是不一样的，目前重点研究的是黑色素瘤、肺癌、和肾细胞肾癌。
1)这是一场比赛。虽然默克赢得了美国市场的第一场角逐，Keytruda成为FDA批准的首个¤抗PD-1单抗，但刚刚获悉美国FDA已经批准了施贵宝的Opdivo用于治疗既往接受过铂类制剂治疗但有进展的，转移性的麟状非小细胞肺癌患者。当然无论谁赢，病人是最◤大的赢家。
(生物谷Bioon.com)
