2014年11月14日，香港→中文大学、香港浸会大学、西奈山伊坎医学院、中科院广州生物医药与健康研究院、重庆医科大和南方科技大学等处的研』究人员在国际著名期刊《The Journal of Biological Chemistry》发表了一项最新研究成果，题为“Heat shock 70kDa protein 5 (Hspa5) is essential for pronephros formation by mediating retinoic acid signaling”，这项研究表明，Hspa5——未折叠蛋白反应的一个关键调节因子，在前肾形成过程中起了十分重要的作用，部分是通过早期胚胎发育过程中的RA信号介导的。

　　肾脏是一个重要的︾器官，通过过滤、排泄废物和保持体内水盐平衡，保持内环境的稳态。在脊椎动物中，肾脏系统是从三种连续的〓发育形式发育而来，分别是∏前肾、中肾和后肾，起源于胚胎发育过程中的躯体和内脏中间中胚层。虽然这三种形式的解剖结构之间存在显著的差异，肾单位(nephron)是基本的结构和功能单位。肾单位包括三个组成部分：肾小球、肾小管◤和导管。从前肾到后肾，连续的形式在肾单位的数量和组织上都变㊣　得更为复杂。在高等脊椎动物中，后肾起成熟肾脏的作用↓，而在两栖类动物如非洲爪蟾蜍中，中肾起成熟肾脏的作用，前肾则在胚胎期发挥作用。而在脊椎动物类当中，发育终点有所不同，在斑马鱼、青蛙、小鼠、大鼠和人类中，参与肾脏发育的分子机制在进化上№是保守的。

　　肾脏发育是一个复杂的多步骤过程。它从神经轴胚阶段的中间中胚层开始。许多信号通路，包括BMP、Wnt、FGF、Notch和维甲酸(RA)信号，都参与前肾的发育。这些协调的信号级联可【引发一系列转录因子的表达，包括Lhx1、Wt1和Pax8，它们共同协调诱导前肾原基。

　　RA信号在前肾发育过程中扮演着不同的角色。在早期的非洲爪蟾蜍原肠胚中，用全反式维甲酸(atRA)和激活素处理，可诱导外胚层细胞转化为前肾组织。抑制RA信号，可损害前肾↑的形成。

　　热休克70kDa蛋白5(Hspa5)也被称为结合免疫球蛋白(Bip)或葡萄糖调节蛋白78(Grp78)，属于热休克蛋白家族，它参与蛋白质折叠、钙稳态〖并作为内质网(ER)应激反应的一个重要调节因子。它也通过作为驻留在质膜上的一个受体或共受体，参与信号转导。然而，它在胚胎发育过程中的功能仍然是难以捉摸的。

　　在这∑　项研究中，研究人员使用吗啉代反义寡核苷酸(MO)来敲除非洲爪蟾蜍胚胎的Hspa5活性。在Hspa5吗啡琳突变体中，前肾的形成，受到前肾标记基⊙因lhx1、pax2和atp1b1减少的强烈抑制。在体外，前肾组织是通过用全反式维甲酸(atRA)和激活素处理动物帽而诱导的。

　　然而，在动物帽中删除Hspa5，可阻断前肾的诱导以及减少RA应答基因的表达，这表明敲除Hspa5可使RA信号减弱。在动物帽ㄨ中敲除Hspa5，可导致lhx1(由RA信号直接调控的一个转录因子，对于前肾特化必不可少)的表达下降。Hspa5MO和lhx1 mRNA共注射，可部分救援Hspa5MO诱导的♀表型。