来自同济大学生命※科学与技术学院,法国国家科研中心LEBS实验室的研究人员发表了题为“Structure of a kinesin–tubulin complex and implications for kinesin motility”的文章,首次精确阐明了驱动蛋白与微管蛋白的相互作用方式和结合位点,揭示了驱动蛋白发生ATP水解时的构∑ 象。这一研究成果公布在Nature Structural & Molecular Biology杂志上。
文章的●通讯作者是同济大学蛋白质研究所王春光教授,以及法国国家科研中心LEBS实验室Marcel Knossow博士,其中驱动蛋白与微管蛋白相互作用的生化性质研⊙究由同济大学博士生王伟毅和本科生姜启阳完成。
驱动蛋白(kinesin)是@一大类以微管(microtubule)为轨道的马达△蛋白,能够把水解ATP产生的能量转化为机械能,负责很多物质的胞内运输,因此参与许多重要的生物学活动。驱动蛋白在微管上的运♀输工作高度严格有效,每一个ATP水解事件都能①使得驱动蛋白在微管上向前迈一步。在这一过程ξ 中,ATP与驱动蛋白的结合是一个关键步骤,足以使得驱动蛋白产生power stroke。但驱动蛋白工作过程的结构机制从未在原子分辨率水平得到解析♀。
在这篇文章中,研究人员通过解析ATP结合◣状态下驱动蛋白与微管蛋白(tubulin)的复合物晶体结构,首次精确阐明了驱动蛋白与微管蛋白的相互作用方式和结合位点,揭示了驱动蛋白发生ATP水解≡时的构象。
更重要的是∴◥,从该复合物晶体结构中可以清楚地看到,驱动蛋白与ATP的结合和与微☆管蛋白的结合分别导致其马达结构域中两个α-螺旋H6和H4的位移,这又使得驱动蛋白的Neck linker片段结合到马达结构域表面,形成docking的构象,这就是驱动蛋白工作过程中产生作》用力的关键构√象变化。这一结果大大促进了对驱动蛋白工◣作机理的理解,并为进一步的研究奠定了基础。
此外同在这本杂志上,近期同济大学№与Dana-Farber癌症研究所的研⌒ 究人员合作,利用整合基因组数据分析方法,挖掘临床相关的癌症重要长非编码▃RNA,找到了两个重要的前列腺↘癌lncRNA基因。
研究人员通过对公共数据库中人类外显子芯片(Human Exon Array)的重注☆释和再分析,对lncRNA在癌症中的表达谱进行研究,并结合其它类型的╱数据,挖掘出在▼癌症中起作用的lncRNA和可能被用于癌症诊断的生物标签。他们结合各种组学数据,着重对前列腺癌进行了分析,找到了两个重要的lncRNA基因(分别命♂名为PCAN-R1和PCAN-R2),并通过实验手段验证了这两〗个lncRNA确实在前列腺癌中起到了调控癌细胞生长的ζ 作用。