近日，国际学术期刊The Journal of Lipid Research在线发表了中科院上海生命科学研究院营养所翟琦巍研究组的研究论文Liver Patt1 deficiency protects male mice from Age-associated but not high-fat diet-induced hepatic steatosis。该研究以肝脏特异性敲除乙酰化酶Patt1(Protein acetyltransferase-1)小鼠为模型，发现乙酰化酶Patt1在肝脏脂代谢中的重要作〗用和相关机制。
非酒精╳性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease)是一种以无「过量饮酒史、肝实⌒质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，其主要危险因素包括年龄、肥胖、2型糖尿病和高脂血症等。肝脏◣脂肪变性是非酒精性脂肪肝的早期状态，它的发生同样和上述∩因素相关。肝脏脂肪变性是由于肝细胞中过多的甘油三酯积累所造成的，它的形成机制包括脂肪酸摄∑ 入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化减少和/或肝脏脂■肪输出下降。然而，肝脏脂肪变性的详细分子机制还有待研究。
Patt1是一个由翟琦巍研究组鉴定ζ并命名的在肝脏组织中高表达⊙的蛋白乙酰化酶，其在肝脏中的生物学功能还不太清楚。为了研究Patt1在肝脏中的功能，博士研究生刘洋等构建了肝脏特异性敲除Patt1的小鼠。研究发现，肝脏Patt1敲除主要对雄性小鼠的脂代谢产生显著影响。具体表现为∞小鼠体脂含量显著降低，同时与年龄相关的肝脏脂滴积累也显著减少;肝脏中甘油三酯和游离脂肪酸的含量降低，但胆固醇、肝脏重量和肝①功能没有显著变化。肝细胞特异性Patt1敲除能够缓☆解脂肪酸诱导的小鼠原代肝细胞内的脂滴积累〇，但肝脏Patt1敲除对高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝没有抵抗作用。
进♀一步研究发现，肝脏Patt1敲除能够减少肝脏脂肪酸摄入、降低脂肪合成、同时增强脂肪酸氧化，这些都可以导致肝脏中脂肪积累的显著减少。
以上结果▂显示Ψ：Patt1在肝脏脂代谢中发挥重要作用，这为深入了解肝脏脂肪变性的发病机制提供了新的线索∴，也为年龄相关肝脏脂肪变性的治疗提供了潜在的新靶⌒点。
